Comparação do padrão de metilação global em pacientes com a síndrome de silver-russell e nascidos pequenos para a idade gestacional com e sem genitália atípica

• Processo: 22/06089-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2022
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2026
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
• Pesquisador responsável: Berenice Bilharinho de Mendonça
• Beneficiário: Barbara Leitao Braga
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 19/26780-9 - Investigação molecular e epigenética das Diferenças do Desenvolvimento Sexual (DDS): impacto da divulgação científica na relação entre ciência e sociedade, AP.TEM
• Assunto(s): Hipospadia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Hipospádia | Metiloma | Pig | Genética do desenvolvimento sexual e metabolismo

Resumo

A hipospádia é uma anomalia congênita da genitália externa, caracterizada pelo desenvolvimento alterado da uretra, do prepúcio e da superfície ventral do pênis. Fatores genéticos possuem uma função importante na incidência deste defeito em indivíduos 46,XY, tanto de forma isolada quanto em pacientes sindrômicos. Crianças nascidas pequenas para idade gestacional (PIG) apresentam uma alta frequência de hipospádia de etiologia indeterminada, variando de 15 a 30%. Dentre os sinais variáveis em pacientes com a SRS, se encontra a atipia genital presente em cerca de 15% dos pacientes masculinos com esta síndrome. Supõe-se que a presença de hipospádia não está diretamente associada às alterações epigenéticas conhecidas da SRS ou às causas conhecidas de nascidos PIG, podendo possuir um mecanismo independe. O conhecimento dos padrões de metilação associados a distúrbios específicos, bem como o estabelecimento de relações padrão de metilação-fenótipo, poderá aumentar o entendimento sobre as causas e as consequências desses distúrbios. O objetivo geral do presente trabalho é comparar o perfil epigenético de pacientes PIG com e sem hipospádia através da avaliação de metiloma global daqueles pacientes que permanecerem sem diagnóstico clínico após serem estudados por sequenciamento paralelo em larga escala (SPLE) para exclusão de possíveis variantes causativas. O objetivo específico é avaliar possíveis alterações do padrão de metilação global nos pacientes sem diagnóstico molecular para identificar aquelas que possam estar implicadas na etiologia da hipospádia.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

JÉSSICA MALLMANN ERBES SCHAEFER MARTINS; BARBARA LEITAO BRAGA; KLEVIA NUNES FEITOSA SAMPAIO; TAMIRES DE SOUZA GARCIA; JULIANA VAN DE SANDE LEE; EDSON CECHINEL; GENOIR SIMONI; MARILZA LEAL NASCIMENTO; PAULO CESAR ALVES DA SILVA; MARIA C. V. FRAGOSO; et al. Beckwith-Wiedemann syndrome mimicking the classical form of congenital adrenal hyperplasia in newborn screening. ARCHIVES OF ENDOCRINOLOGY METABOLISM, v. 68, 2024-06-10. (22/06089-2)