Comparação do padrão de metilação global em pacientes com a síndrome de silver-russell e nascidos pequenos para a idade gestacional com e sem genitália atípica

Resumo

A hipospádia é uma anomalia congênita da genitália externa, caracterizada pelo desenvolvimento alterado da uretra, do prepúcio e da superfície ventral do pênis. Fatores genéticos possuem uma função importante na incidência deste defeito em indivíduos 46,XY, tanto de forma isolada quanto em pacientes sindrômicos. Crianças nascidas pequenas para idade gestacional (PIG) apresentam uma alta frequência de hipospádia de etiologia indeterminada, variando de 15 a 30%. Dentre os sinais variáveis em pacientes com a SRS, se encontra a atipia genital presente em cerca de 15% dos pacientes masculinos com esta síndrome. Supõe-se que a presença de hipospádia não está diretamente associada às alterações epigenéticas conhecidas da SRS ou às causas conhecidas de nascidos PIG, podendo possuir um mecanismo independe. O conhecimento dos padrões de metilação associados a distúrbios específicos, bem como o estabelecimento de relações padrão de metilação-fenótipo, poderá aumentar o entendimento sobre as causas e as consequências desses distúrbios. O objetivo geral do presente trabalho é comparar o perfil epigenético de pacientes PIG com e sem hipospádia através da avaliação de metiloma global daqueles pacientes que permanecerem sem diagnóstico clínico após serem estudados por sequenciamento paralelo em larga escala (SPLE) para exclusão de possíveis variantes causativas. O objetivo específico é avaliar possíveis alterações do padrão de metilação global nos pacientes sem diagnóstico molecular para identificar aquelas que possam estar implicadas na etiologia da hipospádia.