Avaliação dos efeitos do inibidor da fosfodiesterase 4 na ação da leptina sobre a lipólise na obesidade induzida por dieta

• Processo: 22/12488-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2022
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2023
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Lucila Leico Kagohara Elias
• Beneficiário: Luiza Mendonça Duarte
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 18/18071-5 - Homeostase hidroeletrolítica e energética: do metabolismo celular aos sistemas endócrinos em diferentes fases do desenvolvimento, AP.TEM
• Assunto(s): Camundongos Dieta hiperlipídica Leptina Obesidade Rolipram
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Camundongos | dieta hiperlipídica | fosfodiesterase 4 | Leptina | obesidade | rolipram | Neuroendocrionologia

Resumo

A obesidade tornou-se uma questão de saúde pública por ser caracterizada pela inflamação crônica sistêmica, que afeta regiões como o hipotálamo e pode causar o desenvolvimento de outras complicações, como doenças cardiovasculares, resistência à insulina e à leptina. Sendo assim, é notório o interesse pelo estudo dos mecanismos que estão ativados neste processo de inflamação e como poderiam ser reduzidos, para atenuar os efeitos negativos causados pela obesidade. Um desses mecanismos é a inibição da fosfodiesterase 4 (PDE4), uma enzima que se associa à inflamação devido à sua atividade regulatória dos níveis de monofosfato cíclico de adenosina (cAMP) no organismo, participando da hidrólise do cAMP em 5'AMP. Quando ela é inibida, o 5'AMP tem suas concentrações reduzidas, favorecendo a redução da inflamação por meio da ativação de vias de sinalização envolvidas nesse processo. Diante desse contexto, este estudo tem como objetivo avaliar os efeitos deste fármaco na redução da obesidade induzida por dieta em modelo animal. Para tanto, camundongos C57bl-6 do sexo masculino receberão dieta regular (CHOW) ou hiperlipídica (HFD) por 10 semanas, e, a partir da 8° semana, serão tratados com veículo (VEH) ou rolipram (ROL). Nos dois últimos dias da última semana, será feita administração de leptina ou veículo para avaliar a sensibilidade a esse hormônio. A ingestão alimentar e o peso corporal serão avaliados, bem como a adiposidade corporal. Os tecidos serão utilizados para a verificação da expressão da enzima HSL fosforilada, perilipina e catecolaminas, além de genes relacionados à inflamação e à termogênese.