Efeitos do LPS na massa, morfologia e sinalização intracelular no tecido adiposo branco: estudo do envolvimento de mTORC2

• Processo: 22/15153-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2023
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2024
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: William Tadeu Lara Festuccia
• Beneficiário: Marina Akemi Abe Honda
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 20/04159-8 - Biologia e envolvimento de mTORC2 e mTORC1 no desenvolvimento da esteatose hepática e progressão para esteatohepatite e hepatocarcinoma, AP.TEM
• Assunto(s): Inflamação Lipopolissacarídeos Metabolismo Tecido adiposo
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Inflamação | Lps | metabolismo | mTORC2 | Tecido adiposo | Fisiologia Molecular e Metabolismo

Resumo

A obesidade é um fator de risco para diversas doenças crônicas não transmissíveis como diabetes do tipo 2 e a doença hepática gordurosa não alcoólica (NAFLD). O consumo de dietas hiperlipídicas e hipercalóricas induz um aumento da deposição de ácidos graxos na forma de triacilgliceróis nos adipócitos causando primeiramente hipertrofia (aumento do diâmetro) e posteriormente hiperplasia (aumento do número de adipócitos), expandindo assim a massa do tecido adiposo. Diversos estudos observaram que na obesidade ocorre aumento na permeabilidade intestinal e, consequentemente, na absorção de LPS, um componente da membrana de bactérias gram-negativas presentes na microbiota intestinal. Apesar de ativar processos inflamatórios pela via de sinalização do TLR4-IKK-NFkB e NLRP3-inflamassoma, estudos anteriores demonstraram que baixas concentrações de LPS induzem, por mecanismo ainda desconhecido, aumento no número de pequenos adipócitos no tecido adiposo subcutâneo. Baseado nos achados prévios que o LPS aumenta a atividade de mTORC1 e mTORC2, complexos envolvidos no controle da proliferação, diferenciação e metabolismo dos adipócitos, no presente projeto nós investigaremos os efeitos agudos e crônicos de diferentes concentrações de LPS no peso corporal, ingestão alimentar, e massa, morfologia, e sinalização intracelular via mTORC1 e mTORC2 no tecido adiposo branco. Em um segundo protocolo investigaremos o envolvimento de Rictor, uma proteína essencial para a atividade de mTORC2, nas alterações induzidas pelo LPS no tecido adiposo branco.