Perfil de expressão dos lncRNAs na busca de uma terapia para a insuficiência cardíaca de etiologia isquêmica: papel do treinamento físico aeróbio

• Processo: 22/15483-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2023
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2027
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Tiago Fernandes
• Beneficiário: Bruno Rocha de Avila Pelozin
• Instituição Sede: Escola de Educação Física e Esporte (EEFE). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Doenças cardiovasculares Infarto do miocárdio Treinamento aeróbio Educação física
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: doenças cardiovasculares | infarto do miocárdio | long non-coding RNAs | treinamento físico aeróbio | Educação Física

Resumo

O treinamento físico aeróbio (TFA) é conhecido pela sua capacidade de atenuar os feitos deletérios do infarto do miocárdio (IM) e da insuficiência cardíaca (IC) bem como aumentar a sobrevida nos pacientes cardiopatas.Entretanto, ainda existe uma grande lacuna na literatura sobre os efeitos terapêuticos do TFA e a participação dos RNAs não codificantes longos (lncRNAs) nas doenças cardiovasculares (DCVs). Os lncRNAs têm demonstrado serum importante regulador dos mecanismos fisiopatológicos das DCVs, incluindo o IM, particularmente pela modulação transcricional de genes envolvidos na fibrose, angiogênese, apoptose e hipertrofia cardíaca,mecanismos esses, responsáveis da progressão para a IC. Esses transcritos podem promover ou reprimir a transcrição gênica, por meio da sinalização e interação com proteínas de ligação ao RNA, agindo diretamente oupor complexos de remodelamento de cromatina; modulando a dinâmica e o controle epigenético da transcrição de genes específicos; e pela síntese de micropeptídeos. Atualmente, devido a sua estabilidade, são consideradosimportantes biomarcadores nas DCVs. Porém, poucos estudados investigaram os efeitos do TFA na modulação dos lncRNAs na IC e seus efeitos na morfologia e função cardíaca. Diante do exposto, investigaremos o papel do TFAna modulação dos lncRNAs em ratos Wistar insuficientes cardíacos de etiologia isquêmica. Primeiramente será estabelecido o modelo de IC por IM, seguido por análises morfológicas, funcionais e metabólicas cardíacas.Posteriormente, através de análise de larga escala (sequenciamento de RNA) será traçado o perfil dos lncRNAs expressos na área remanescente do infarto do ventrículo esquerdo de animais sham sedentários (SS), treinados(ST), infartados sedentários (IS) e infartados treinados (IT). Serão identificados aqueles lncRNAs modulados no IM e que são alterados pelo TFA, em especial buscando os que são normalizados para o padrão de expressão dosgrupos SS ou ST. Por meio de análises de bioinformática serão identificados os microRNAs alvos dos lncRNAs, genes regulados e as vias de sinalização envolvidas. Para estudo in vitro, em cultura de cardiomiócitos, seráselecionado um lncRNA modulado pelo TFA para validação de seus efeitos benéficos frente a estímulo patológico com isoproterenol. Com isso, o melhor entendimento dos lncRNAs e sua regulação dos processos patológicos na IC de etiologia isquêmica pode promover a descoberta de novos alvos e abrir espaço para novas estratégia.