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Utilização terapêutica de microRNAs responsáveis pela regulação da contratilidade cardíaca associado ao treinamento físico aeróbico em ratos com insuficiência cardíaca

Processo: 10/09438-0
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de julho de 2011
Vigência (Término): 30 de abril de 2014
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Educação Física
Pesquisador responsável:Edilamar Menezes de Oliveira
Beneficiário:Stéphano Freitas Soares Melo
Instituição-sede: Escola de Educação Física e Esporte (EEFE). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):MicroRNAs   Insuficiência cardíaca

Resumo

A insuficiência cardíaca é uma síndrome complexa que envolve múltiplos sistemas e mecanismos compensatórios neuro-humorais, acompanhada de altos índices de morbidade e mortalidade. Estudos têm revelado importantes funções dos miRNAS em diferentes processos cardíacos, incluindo contratilidade dos cardiomiócitos, propiciando vislumbrar novos mecanismos regulatórios e potencial terapêutico para doenças cardíacas, como por exemplo na insuficiência cardíaca (IC). Uma vez que, o exercício físico promove melhora da contratilidade cardíaca além de outras adaptações benéficas ao Sistema Cardiovascular, a identificação de miRNAs específicos que modulam o processo de contratilidade cardíaca pode servir de base para uso terapêutico na IC. Com isso, o objetivo do presente estudo é traçar o perfil de microRNAs expressos no coração de ratos treinados e treinados infartados em esteira e testar a hipótese de que genes alvos dos microRNAs envolvidos com o processo de recaptação e liberação do cálcio no cardiomiócitos, diferencialmente expressos como efeito do treinamento físico possam ser silenciados ou superexpressos como terapia gênica associado ao treinamento físico no animal com IC. Para isso, os animais serão divididos em 4 grupos: Sham sedentário (Sh), sedentário infartado (SI), Treinado Sham (TSh) e Treinado infartado (TI). A função ventricular será acompanhada com ecocardiografia antes e após o período de treinamento para análise da função ventricular e após oito semanas do protocolo de corrida em esteira os animais serão sacrificados o RNA será extraído e traçado o perfil de miRNAs expressos no coração. Os microRNAs com maior ou menor expressão que estejam envolvidos com genes candidatos a regulação da contratilidade cardíaca serão selecionados por programas de bioinformática para construção de anti-miR ou miR-mímico e utilizados como terapia em animais com IC sedentários e submetidos ao treinamento físico. Para isso, serão utilizados mais seis grupos experimentais: Sedentário Sham (Sh), Sedentário infartado (SI), Sedentário tratados com miRNAs (S+Sc), Treinado Sham (TSh), Treinado infartado (TI) e Treinado tratados com miRNAs (T+Sc). As proteínas alvo consideradas importantes no processo de contratilidade serão selecionadas e a expressão protéica confirmadas por técnica de Western blotting. A função ventricular será acompanhada com ecocardiografia antes e após o período de treinamento e após oito semanas do protocolo de corrida em esteira serão realizadas novas medidas morfométricas (medida do comprimento, largura e volume celular) e de contratilidade em células cardíacas isoladas.

Publicações científicas (5)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
MELO, S. F. S.; SILVA JUNIOR, N. D.; BARAUNA, V. G.; OLIVEIRA, E. M. Cardiovascular Adaptations Induced by Resistance Training in Animal Models. INTERNATIONAL JOURNAL OF MEDICAL SCIENCES, v. 15, n. 4, p. 403-410, 2018. Citações Web of Science: 1.
MELO, S. F. S.; BARAUNA, V. G.; FERNANDES, T.; CARMO, E. C.; CARVALHO, C. R. O.; OLIVEIRA, E. M. Cardiac AT(1) Receptor-Dependent and IGF1 Receptor-Independent Signaling Is Activated by a Single Bout of Resistance Exercise. Physiological Research, v. 66, n. 6, p. 1061-1065, 2017. Citações Web of Science: 1.
SOARES MELO, STEPHANO FREITAS; BARAUNA, VALERIO GARRONE; NEVES, VANDER JOSE; FERNANDES, TIAGO; LARA, LUCIENNE DA SILVA; MAZZOTTI, DIEGO ROBLES; OLIVEIRA, EDILAMAR MENEZES. Exercise training restores the cardiac microRNA-1 and-214 levels regulating Ca2+ handling after myocardial infarction. BMC CARDIOVASCULAR DISORDERS, v. 15, DEC 9 2015. Citações Web of Science: 24.
SOARES MELO, STEPHANO FREITAS; BARAUNA, VALERIO GARRONE; CARNEIRO JUNIOR, MIGUEL ARAUJO; MARCHESI BOZI, LUIZ HENRIQUE; DRUMMOND, LUCAS RIOS; NATALI, ANTONIO JOSE; DE OLIVEIRA, EDILAMAR MENEZES. Resistance Training Regulates Cardiac Function through Modulation of miRNA-214. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 16, n. 4, p. 6855-6867, APR 2015. Citações Web of Science: 17.
MELO, STEPHANO F. S.; FERNANDES, TIAGO; BARAUNA, VALERIO G.; MATOS, KATT C.; SANTOS, ALEXANDRA A. S.; TUCCI, PAULO J. F.; OLIVEIRA, EDILAMAR M. Expression of MicroRNA-29 and Collagen in Cardiac Muscle after Swimming Training in Myocardial-Infarcted Rats. CELLULAR PHYSIOLOGY AND BIOCHEMISTRY, v. 33, n. 3, p. 657-669, 2014. Citações Web of Science: 43.

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