Avaliação da entrega de seriniquinona para células de melanoma por nanopartículas de poli (D,L-ácido láctico-co-ácido glicólico) (PLGA)

• Processo: 22/15832-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2023
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Geral
• Pesquisador responsável: Leticia Veras Costa Lotufo
• Beneficiário: Rodrigo dos Anjos Miguel
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 15/17177-6 - Abordagem integrada na prospecção sustentável de produtos naturais marinhos: da diversidade a substâncias anticâncer, AP.BTA.TEM
• Bolsa(s) vinculada(s): 23/17281-4 - Compreensão do papel da dermicidina na sobrevivência e migração celular do melanoma usando a seriniquinona como ferramenta farmacológica, BE.EP.MS
• Assunto(s): Farmacodinâmica Melanoma Nanotecnologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: delivery | farmacodinâmica | Internalização Celular | melanoma | nanopartículas de PLGA | Seriniquinona | Nanotecnologia

Resumo

A seriniquinona (SQ) e seus derivados compreendem um grupo de substâncias com potente atividade citotóxica, mostrando seletividade para linhagens de melanoma. Essas substâncias apresentam um mecanismo de ação novo e distinto de outras quinonas, através da ligação à proteína dermicidina (DCD) e da deflagração de autofagocitose e apoptose. Um dos desafios para o avanço da SQ nos estudos de suas propriedades anticâncer é a sua baixa solubilidade em água, o que estimulou o desenvolvimento de formulações baseadas em nanopartículas de poli (D,L-ácido láctico-co-ácido glicólico) (PLGA-NPs) para dispersão em veículos aquosos. As PLGA-NPs desenvolvidas demonstraram ter características ideais para administração e manutenção de atividade citostática e citotóxica com encapsulação. Assim sendo, com o presente projeto, objetiva-se compreender as interações célula-nanocarreador, utilizar modelos in vitro mais robustos e verificar a manutenção da interação SQ-DCD, seu alvo molecular, com a nanoencapsulação. Para observar os mecanismos de internalização e tráfego intracelular das NPs, propõe-se utilizar citometria de fluxo e microscopia confocal. Para mimetizar o microambiente tumoral, serão utilizados modelos de esferoides de melanoma, e em cocultura com fibroblastos e macrófagos, os quais serão avaliados para citotoxicidade e penetração de NPs por microscopia confocal. Para avaliar a citotoxicidade e a capacidade de inibição do crescimento e invasão tumoral, será feita coloração com hematoxilina e eosina (H&E) dos cortes histológicos de modelo de pele humana reconstituída in vitro após tratamento. Para verificar a manutenção da interação com a DCD com a SQ após a encapsulação, serão utilizadas as técnicas de RT-qPCR e Western blot para análise da modulação gênica e proteica.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

MIGUEL, RODRIGO DOS A.; HIRATA, AMANDA S.; SALATA, GIOVANNA C.; APOLINARIO, ALEXSANDRA C.; BARROSO, VINICIUS M.; ISHIDA, KELLY; CLAIR, JAMES J. LA; FENICAL, WILLIAM; MARTINS, TEREZA S.; COSTA-LOTUFO, LETICIA V.; et al. Topical delivery of seriniquinone for treatment of skin cancer and fungal infections is enabled by a liquid crystalline lamellar phase. European Journal of Pharmaceutical Sciences, v. 192, p. 14-pg., 2023-11-24. (22/15832-0, 18/11612-0, 18/13877-1, 20/09270-4, 20/06613-8, 19/26048-6, 22/05133-8, 15/17177-6, 19/08582-5, 21/01279-5)