Caracterização da resposta autoimune em camundongos deficientes para a proteína DDX41 em células T reguladoras

• Processo: 22/16347-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2023
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: José Carlos Farias Alves Filho
• Beneficiário: Gabriella Carolina Scalice Chiari
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 13/08216-2 - CPDI - Centro de Pesquisa em Doenças Inflamatórias, AP.CEPID
• Assunto(s): Autoimunidade Proteína forkhead box P3 Inflamação Linfócitos Imunidade adaptativa
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Autoimunidade | Ddx41 | Foxp3 | Inflamação | linfócitos | Tregs | Imunidade Adaptativa

Resumo

Os linfócitos T reguladores (Tregs) são células T CD4+ caracterizadas pela expressão do fator de transcrição Foxp3. As Tregs têm como papel manter a autotolerância imune periférica, impedindo o desenvolvimento de doenças autoimunes, bem como suprimir respostas imunes exacerbadas. A proteína DDX41 (Probable ATP-dependent RNA helicase DDX41) é uma RNA helicase membro da família da DEAD box helicases que que reconhece DNA de dupla fita e atuar em diversos processos celulares, como splicing nuclear e mitocondrial, spliceossomos, tradução e como um fator precursor de processamento de RNA ribossômico (pré-rRNA). Além disso, DDX41 possui outras funções que ainda não estão muito bem definidas como sua participação como uma porteira acessória na via de ativação de STING ("STimulator of Interferons Genes"). Além disso, um estudo demonstrou que DDX41 é uma das proteínas associadas e que interagem com o fator de transcrição Foxp3. Resultados preliminares deste projeto demonstraram que a ausência específica desta proteínaa DDX41 em Tregs de camundongos resulta em uma redução do numero de Tregs em órgãos linfoides, uma resposta linfoproliferativa e no desenvolvimento de inflamação sistêmica com características de um perfil scurfy-like. Nossa hipótese é que essa proteína tenha papel crucial na biologia das células T reguladoras. Desta forma, o presente projeto tem como objetivo caracterizar a resposta autoimune em camundongos deficientes para a proteína DDX41 em linfócitos T reguladores.