Ação do canabidiol sobre o metabolismo de glicose e autofagia em astrócitos no contexto da esquizofrenia

• Processo: 23/01211-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2023
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2027
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Química de Macromoléculas
• Pesquisador responsável: Daniel Martins-de-Souza
• Beneficiário: Danyelle Silva Amaral
• Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 17/25588-1 - Da compreensão básica a biomarcadores clínicos para a esquizofrenia: um estudo multidisciplinar centrado na neuroproteômica, AP.TEM
• Bolsa(s) vinculada(s): 24/22132-0 - Efeitos do Canabidiol no metabolismo de energia e na autofagia em astrócitos derivados de células tronco embrionárias, BE.EP.DR
• Assunto(s): Canabinoides Serina-treonina quinases TOR
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Canabinóides | iPSCs | Mk-801 | mtor | NSCs | Neuroproteômica

Resumo

A esquizofrenia é um transtorno psiquiátrico sem cura que acomete aproximadamente 24 milhões de pessoas no mundo. Apesar de antipsicóticos serem a primeira linha de tratamento no controle dos sintomas, estes não são completamente eficazes para toda a sintomatologia do transtorno e podem promover diversos efeitos colaterais. É sabido que processos celulares como inflamação, metabolismo da glicose, função mitocondrial e resposta a espécies reativas de oxigênio (ROS) estão alterados na esquizofrenia. Sabe-se ainda que disfunções autofágicas podem ocorrer em tal contexto, sendo a ativação da via mTOR um dos meios. Dessa forma, a modulação da autofagia através da ativação da via de mTOR tem sido postulada como um possível alvo terapêutico para doenças mentais. Antagonistas do receptor de glutamato N-metil-D-aspartato, como a dizocilpina (MK-801), empregados para modelar a esquizofrenia, reproduzem a hipofunção do sistema glutamatérgico, como observado nesse transtorno, além de alterações na expressão de enzimas glicolíticas. Entretanto, outros mecanismos, como a autofagia, permanecem inexplorados neste contexto. Ainda, ao passo que estudos sugerem que os compostos canabinoides podem apresentar um papel protetor, a via de regulação autofágica mediada por esses compostos também não é ainda totalmente compreendida. A partir desses pressupostos, o objetivo geral deste projeto será investigar a inter-relação do canabidiol com a via autofágica mediada por mTOR e seus possíveis mecanismos neuroprotetores em astrócitos in vitro. Para tanto, astrócitos derivados a partir de células-tronco neurais (NSCs), serão tratados com MK-801 e canabidiol (CBD). Observando um papel protetor do CBD, a fim de avaliar os possíveis mecanismos envolvidos, os astrócitos serão ainda tratados com AM251, AM630; WAY100635 e capsazepina. Tais células serão avaliadas tanto por meio de técnicas de microscopia de fluorescência, de biologia molecular, como Western Blotting, PCR em tempo real, proteômica e respirometria de alta resolução (Seahorse), quanto às interações mútuas de alterações no processo autofágico e no metabolismo da glicose moduladas pelo CBD. Dessa forma, visto que a manutenção da autofagia pode desempenhar um papel crucial na neuro/glioproteção no cenário da esquizofrenia, acreditamos poder contribuir para um melhor entendimento sobre o papel do CBD na modulação autofágica, e assim colaborar para uma maior compreensão da neurobiologia desse transtorno e um potencial desenvolvimento de novas terapias.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

BERDEVILLE, CAIO HENRIQUE DE SOUZA FERREIRA; SILVA-AMARAL, DANYELLE; DALGALARRONDO, PAULO; BANZATO, CLAUDIO E. M.; MARTINS-DE-SOUZA, DANIEL. A scoping review of protein biomarkers for schizophrenia: State of progress, underlying biology, and methodological considerations. NEUROSCIENCE AND BIOBEHAVIORAL REVIEWS, v. 168, p. 18-pg., 2025-01-01. (23/01211-7, 24/00735-5, 17/25588-1, 22/16373-0)