Papel da O-GlcNAcilação de proteínas no aldosteronismo primário

• Processo: 23/10877-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2024
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Cardiorenal
• Pesquisador responsável: Rita de Cassia Aleixo Tostes Passaglia
• Beneficiário: Daniel Rodrigues
• Supervisor: Maria-Christina Zennaro
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (Inserm), França
• Vinculado à bolsa: 21/09273-6 - Estudo do papel da O-glicosilação com N-acetil-glucosamina (O-GlcNAc) no estresse vascular induzido por concentrações suprafisiológicas de aldosterona, BP.DD
• Assunto(s): Vasos sanguíneos Aldosterona beta Catenina O-GlcNAcilação
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: aldosterone | beta-catenin | O-GlcNAc | Post-translational modification | proliferation | Vascular dysfunction | Vasos Sanguineos

Resumo

O aldosteronismo primário (AP) é uma condição patológica na qual as glândulas adrenais aumentam a produção de aldosterona. Na vasculatura, os efeitos deletérios das altas concentrações de aldosterona compreendem suas propriedades pró-oxidantes, pró-inflamatórias e pró-proliferativas. A modificação pós-translacional (MPT) O-GlcNAc altera a função, estabilidade e localização subcelular de muitas proteínas relacionadas à função e controle cardiovascular. A beta-catenina é um fator de transcrição que controla a proliferação e a manutenção das células tanto na embriogênese quanto na idade adulta e emergiu como um fator importante na AP. Nas células musculares lisas vasculares (CMLVs), a beta-catenina controla a proliferação por meio da expressão da ciclina D1 e p21. De importância para este estudo, evidências mostram que a beta-catenina tem sua atividade regulada por O-GlcNAc. Considerando que (i) os níveis de aldosterona afetam negativamente a estrutura e a função cardíaca e vascular. (ii) a beta-catenina desempenha um papel no crescimento e proliferação celular e (iii) O-GlcNAc é uma MPT muito dinâmica ligado à doença cardiovascular. Este estudo testará as hipóteses de que o AP aumenta os níveis de O-GlcNAc e medeia os efeitos da aldosterona nos vasos sanguíneos contribuindo para a proliferação de CMLVs, através da modificação da beta-catenina pelo O-GlcNAc. (AU)