Investigação dos alvos moleculares do canabidiol e sua possível interação com o sistema adenosinérgico

• Processo: 23/07647-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Mestrado
• Data de Início da vigência: 12 de novembro de 2023
• Data de Término da vigência: 10 de maio de 2024
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Neuropsicofarmacologia
• Pesquisador responsável: Francisco Silveira Guimaraes
• Beneficiário: João Raphael Campos Alves da Silveira
• Supervisor: Francisco Ciruela
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: Universitat de Barcelona (UB), Espanha
• Vinculado à bolsa: 22/09348-9 - Investigação do envolvimento da neurotransmissão adenosinérgica nos efeitos comportamentais do canabidiol: participação de receptores serotoninérgicos 5-HT1A e canabinoides CB1., BP.MS
• Assunto(s): Adenosina Canabidiol Ansiedade Depressão
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: adenosina | ansiedade | Canabidiol | depressão | sistema adenosinérgico | Neurobiologia da ansiedade e depressão

Resumo

O canabidiol (CBD), principal constituinte não psicotomimético da Cannabis sativa, demonstra amplo potencial terapêutico em distúrbios neuropsiquiátricos, como ansiedade e depressão. No entanto, os mecanismos moleculares responsáveis por esses efeitos ainda não foram completamente elucidados. Esses distúrbios estão associados a alterações no sistema endocanabinóide (ECS), que compreende receptores canabinóides (CB1R e CB2R), ligantes endógenos (2-AG e AEA) e enzimas responsáveis por sua regulação. O CBD interage com o ECS inibindo a captação e degradação dos endocanabinóides e facilitando indiretamente suas ações nos CB1R, CB2R e outros receptores associados. Além disso, o CBD também interage com alvos além do ECS, como o receptor serotoninérgico 5-HT1A, o que contribui para seus efeitos terapêuticos. O sistema adenosinérgico, que inclui receptores de adenosina (A1R, A2AR, A2BR e A3R), tem sido relacionado as condições neuropsiquiátricas citadas acima. A ativação do A1R promove efeito do tipo antidepressivo, enquanto os receptores A2AR desempenham um papel na modulação de comportamentos relacionados a ansiedade. O CBD pode ativar indiretamente os receptores adenosinérgicos inibindo a captação de adenosina e potencialmente interagindo com o CB1R e heterômeros de receptores de adenosina. Essas interações entre CBD, ECS e o sistema adenosinérgico podem contribuir para a modulação da neurotransmissão e os efeitos terapêuticos do CBD em transtornos psiquiátricos. Portanto, propomos investigar a hipótese de que o CBD modula o sistema adenosinérgico por interações diretas com receptores adenosinérgicos e/ou controlando os níveis extracelulares de adenosina. (AU)