Efeito da modulação de TERT no câncer de tiroide agressivo

• Processo: 23/14929-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de janeiro de 2024
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2025
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Cesar Seigi Fuziwara
• Beneficiário: Antonio Tarelo Freitas de Oliveira
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 19/17282-5 - Controle transcricional e pós-transcricional no câncer agressivo e metástase, AP.JP
• Assunto(s): Neoplasias da glândula tireoide MicroRNAs Telomerase
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Câncer de Tiróide | dCas9 | microRNA | telomerase | Tert | câncer de tiroide

Resumo

O câncer de tiroide é o câncer mais frequente do sistema endócrino, e geralmente apresenta bom prognóstico clínico com tratamento cirúrgico e radioiodoterapia. No entanto, uma certa fração dos casos é agressiva e refratária ao tratamento. Mutações no promotor do gene TERT (transcriptase reversa da telomerase) são altamente prevalentes em carcinomas agressivos de tiroide, especialmente no carcinoma anaplásico, um histotipo letal de câncer de tiroide. Essas mutações na região promotora levam à superexpressão de TERT e se correlacionam com características clínico-patológicas como maior invasão, recorrência e morte. Estudos recentes indicam que o papel de TERT no câncer não se limita à manutenção de telômeros, sendo também um potencial modulador de expressão gênica de vias como NFkB e Wnt/²-catenina. Entretanto, sua atuação no câncer de tireoide ainda é pouco esclarecida. Assim, o objetivo deste estudo é investigar o papel da reativação de TERT na biologia do câncer de tiroidea gressivo. Para isto, utilizaremos metodologias para bloquear a expressão/função de TERT como a superexpressão de microRNAs, CRISPR interference (dCas9-KRAB) e o bloqueio farmacológico.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

DE MELLO, DIEGO CLARO; MENEZES, JOICE MORAES; DE OLIVEIRA, ANTONIO TARELO FREITAS; CRISTOVAO, MARCELLA MARINGOLO; KIMURA, EDNA TERUKO; FUZIWARA, CESAR SEIGI. Modulating gene expression as a strategy to investigate thyroid cancer biology. ARCHIVES OF ENDOCRINOLOGY METABOLISM, v. 68, p. 13-pg., 2024-01-01. (21/01674-1, 19/17282-5, 19/25116-8, 20/10403-9, 22/09813-3, 22/03730-9, 23/14929-3)