Validação funcional de alvos moleculares para o tratamento de osteoartrite em modelo de condrócitos tratados com extrato de cerdas da Pararama

• Processo: 23/12791-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Programa Capacitação - Treinamento Técnico
• Data de Início da vigência: 01 de janeiro de 2024
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunoquímica
• Acordo de Cooperação: GlaxoSmithKline
• Pesquisador responsável: Denise Vilarinho Tambourgi
• Beneficiário: Joel José Megale Gabrili
• Instituição Sede: Instituto Butantan. Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Empresa: Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). Instituto Butantan
• Vinculado ao auxílio: 20/13139-0 - Centro de Excelência na Descoberta de Novos Alvos, AP.PCPE
• Assunto(s): Terapia de alvo molecular Osteoartrite Validação
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: alvos moleculares | Extrato | Osteoartrite | Pararama | Terapia | validação | Osteartrite

Resumo

Nosso grupo vem demonstrando que componentes presentes no extrato das cerdas da pararama, nome popular da fase larval da mariposa Premolis semirufa, induzem alterações moleculares em condrócitos humanos que se assemelham ao que é observado na patogênese da osteoartrite (OA), como intensa resposta inflamatória com produção de citocinas, imunomediadores e remodelamento da matriz extracelulares. Análises do perfil transcriptômico dessas células também revelou uma clara assinatura gênica com alterações de marcadores moleculares característicos da OA. Estes resultados despertaram o interesse no uso de condrócitos tratados com o extrato das cerdas de pararama como modelo de OA para a descoberta e validação de alvos moleculares com potencial terapêutico. Sabendo que, até o momento, as terapias para a OA se baseiam no uso de anti-inflamatórios e reposição de componentes da cartilagem, moléculas com funções condroprotetoras e com potencial de diminuir a progressão da doença são objetivo de novos estudos. Nesse contexto, foi selecionada para validação a retinaldeído desidrogenase 2 (RALDH2). A RALDH2 é uma enzima que catalisa a síntese do ácido retinóico a partir do retinaldeído (vitamina A). Foi reportado que a cartilagem de pacientes com OA apresentam reduzida expressão dessa enzima e expressão alterada de vários genes na mesma via de sinalização do ácido retinóico, que por sua vez, regula a expressão de diversos genes importantes na manutenção das funções fisiológicas da cartilagem. Por esta razão, a manutenção dos níveis do ácido retinóico é crítica para a preservação da cartilagem, sendo o aumento da biodisponibilidade do ácido retinóico uma prática preventiva para a progressão da doença. O objetivo central desse projeto é validar a importância da RALDH2 na OA usando condrócitos tratados com extrato de cerdas de pararama como modelo celular para o estudo da OA. Para tanto, (i) os níveis de expressão (mRNA e/ ou proteína) do alvo e de moléculas relacionadas com a mesma via de sinalização serão analisados, validando o modelo para os estudos funcionais; (ii) os efeitos na modulação gênica (silenciamento) na expressão de marcadores moleculares de OA serão avaliados, gerando evidencias de que a modulação do alvo leva a efeitos clinicamente relevantes; (iii) e, finalmente, os efeitos da modulação do alvo na comunicação dos condrócitos com outras células da sinóvia, como macrófagos e sinoviócitos, será avaliada a fim de determinar seu papel em um contexto mais abrangente da patogênese da AO. (AU)