Mecanismos de defesa antioxidante e tumorigênese adrenocortical

• Processo: 23/14199-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2024
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2026
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Margaret de Castro
• Beneficiário: Aline Faccioli Bodoni
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Endocrinologia Estresse oxidativo Oncologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Defesa Anti-oxidante | Endocrinologia | Estresse oxidativo | Oncologia | Tumor adrenocortical | Endocrinologia

Resumo

Contexto: As bases moleculares dos tumores adrenocorticais (TCA) não estão completamente estabelecidas. Alterações nos mecanismos de defesa antioxidante têm sido associadas ao aumento do risco de vários tipos de câncer. A desregulação desse sistema também pode estar associada a crescimento tumoral, metástase e resistência aos medicamentos. No entanto, existem poucos biomarcadores que evidenciem como o estresse oxidativo está envolvido na fisiopatologia do câncer.Objetivo: Identificar genes do sistema de defesa antioxidante envolvidos com a tumorigênese de tumores adrenocorticais adultos e pediátricos. Avaliar os efeitos da desregulação desses genes em processos relacionados a tumorigênese e metástase em linhagem celular de CAC. Adicionalmente, investigar o efeito de compostos antitumorais sobre o sistema de defesa antioxidante e sua relação com a resistência destas células adrenais aos tratamentos. Métodos: Utilizando análise in silico identificaremos a expressão de genes envolvidos na manutenção dos mecanismos de defesa antioxidante e sua associação com o desfecho da doença adrenocortical em TAC. Na linhagem de célula tumoral adrenal (H295R) será avaliado como a superexpressão/inibição desses genes podem afetar os processos biológicos envolvidos na tumorigênese, atividade mitocondrial, metástase, resistência aos medicamentos e a resposta ao tratamento.Perspectivas: Espera-se que os resultados deste projeto contribuam para a pesquisa de novos alvos terapêuticos e abram perspectivas para o tratamento de pacientes com CCA metastático ou recorrente.