Novos potenciais inibidores de tirosina quinase (TKIs) para tratamento de mastocitomas caninos (MCTs)

• Processo: 24/03600-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2024
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Agrárias - Medicina Veterinária - Patologia Animal
• Pesquisador responsável: Ricardo de Francisco Strefezzi
• Beneficiário: Fernanda Ramalho Ramos
• Supervisor: Emir Hadzijusufovic
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina Veterinária e Zootecnia (FMVZ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: Ludwig Boltzmann Gesellschaft, Áustria
• Vinculado à bolsa: 23/00296-9 - Avaliação da expressão de CD30 em mastocitomas cutâneos caninos e sua relação com o prognóstico, BP.MS
• Assunto(s): Neoplasias Prognóstico Tratamento Oncologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: câncer | dog | mastocytoma | Prognosis | Treatment | Tyrosine Kinase | Oncologia

Resumo

Os mastocitomas (MCTs), terceiro subtipo de tumor mais comum em cães, são um foco significativo na oncologia veterinária devido à sua prevalência e diversos comportamentos clínicos. O prognóstico depende do estadiamento clínico e da classificação histopatológica. Embora os MCTs bem diferenciados possam ser curados através da aplicação de cirurgia com amplas margens, uma elevada percentagem de tumores menos diferenciados são inoperáveis ou recidivam após a cirurgia. Além da destruição causada pela proliferação neoplásica, os mastócitos neoplásicos muitas vezes levam a síndromes paraneoplásicas graves devido à liberação de fatores químicos como histamina e heparina. As causas dos MCTs ainda são desconhecidas. No entanto, mutações no proto-oncogene do receptor KIT representam uma ocorrência prevalente na tumorigênese MCTs. Esta pesquisa tem como objetivo avaliar o impacto de novos inibidores de tirosina quinase (TKIs), como avapritinibe, ripretinibe, nintedanibe e bezuclastinibe, que são usados ou testados para o tratamento de distúrbios neoplásicos de mastócitos em humanos, no MCT canino in vitro. Os objetivos incluem avaliar os efeitos individuais e combinados dos TKIs na proliferação, sobrevivência e ativação de mastócitos neoplásicos caninos, incluindo a investigação do seu potencial para reduzir a liberação de histamina mediada por IgE. Duas linhagens caninas de mastócitos neoplásicos (C2 e NI-1) serão utilizadas neste projeto. Além disso, analisaremos células isoladas de MCTs caninos primários. Esta pesquisa busca contribuir com informações valiosas sobre o potencial dos novos TKIs como uma melhoria no tratamento de MCTs caninos. No futuro, o objetivo é testar o candidato mais promissor num estudo clínico multicancerígeno de acompanhamento em cães que sofrem de MCTs.