Rastreamento molecular de familiares sob risco de desenvolverem feocromocitoma por mutação germinativa nos genes TMEM127 e SDHB

• Processo: 23/11889-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2024
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2025
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Delmar Muniz Lourenço Jr
• Beneficiário: Isabella Gonçalves da Motta
• Instituição Sede: Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP (HCFMUSP). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Sequenciamento Sanger
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Feocromocitoma familial | gene TMEM127 e SDHB | rastreamento molecular | Sequenciamento paralelo em larga escala | seqüenciamento Sanger | Variante germinativa patogênica | Endocrinologia e Metabologia

Resumo

É conhecido que o rastreamento molecular de parentes sob risco pertencentes a famílias com feocromocitoma/paraganglioma (PPGL) documentadas com mutação germinativa é essencial para o diagnóstico e tratamento precoces. Há, entretanto, 111 casos-índices reportados com mutação no gene TMEM127 e somente 15% deles tinham história familial positiva. O rastreamento de parentes sob risco é, ainda, muito pouco avaliado nestes casos. Como o comportamento evolutivo pode ser muito diferente nos familiares em comparação ao observado em casos-índices, o rastreamento sistemático de familiares poderá auxiliar na compreensão da apresentação clínica e reforçar dados previamente publicados por nós estimando a penetrância de PPGL em 33% dos casos portadores de mutação germinativa TMEM127. Em paralelo, foram descritas umas poucas famílias de origem portuguesa com mutação fundadora no gene SDHB tanto em Portugal como no Brasil. Nós, recentemente, identificamos um caso-índice com PPGL maligno com esta mutação fundadora, uma deleção do exon 1 do gene SDHB. Nós pretendemos expandir a genealogia desta família e oferecer o rastreamento molecular aos parentes sob-risco e, descrever o fenótipo desta família comparando com os achados da literatura. Nós pretendemos proporcionar, pelo diagnóstico molecular, aconselhamento genético seguido de diagnóstico e tratamento precoce dos pacientes novos identificados. Adicionalmente, faremos uma revisão sistemática da literatura de PPGL associado a TMEM127 e de casos reportados com a mutação fundadora no gene SDHB associada com a descrição clínica detalhada destas famílias muito raras.