Análise do efeito de Levamisol e Corticosteróides no desenvolvimento de LLA-B em camundongos com a mutação oncogênica do IL7R

• Processo: 24/03902-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2024
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2025
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina
• Pesquisador responsável: José Andrés Yunes
• Beneficiário: Lucas André Giorgiani de Almeida
• Instituição Sede: Centro Infantil de Investigações Hematológicas Dr Domingos A Boldrini (CIB). Campinas , SP, Brasil
• Assunto(s): Leucemia-linfoma linfoblástico de células precursoras Levamisol Oncologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Células B | Corticoesteróides | Leucemia linfoide aguda | Levamisol | Receptor de Interleucina-7 (IL7R) | Oncologia

Resumo

A leucemia linfóide aguda (LLA) consiste de uma patologia que atinge as células da linhagem linfóide, sendo que seus casos podem ser classificados em LLA de célula T ou de célula B. Diferentes fatores se relacionam ao processo de leucemogênese da LLA, podendo ser induzida por resposta imune anormal a infecções comuns, ausência de competição celular, fusões resultantes de rearranjos cromossômicos e lesões em fatores de transcrição. Recentemente foi relatado que a mutação de ganho de função na subunidade ± do receptor de interleucina 7 (IL7R) também apresenta papel na indução da leucemogênese. Tal mutação aumenta a viabilidade celular ao promover a regulação positiva do anti-apoptótico Bcl-2, resultando em um estágio pré-leucêmico que eventualmente se desenvolve em LLA-B de alta penetrância. Devido a capacidade do Levamisol de prevenir a diferenciação de novos precursores da linhagem linfóide e induzir a contínua divisão de células neoplásicas, e a capacidade dos glicocorticóides de reduzir a competição celular ao eliminar células pró e pré-B saudáveis, sua administração pode resultar em aumento da penetrância de LLA-B em mutantes para IL7R. A partir disso, esse projeto visa analisar como a ação do Levamisol e Corticosteróides interfere no desenvolvimento e evolução de LLA-B.