Avaliação da ativação de NLRP1 e CARD8 inflamassoma em neutrófilos de pacientes cronicamente infectados por HIV

• Processo: 24/09016-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2024
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Vinícius Nunes Cordeiro Leal
• Beneficiário: Julia Silva Cantoni
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): HIV Inflamassomos Neutrófilos Imunogenética
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Card8 | Hiv | inflamassoma | neutrófilos | Nlrp1 | Imunogenética

Resumo

O inflamassoma é um complexo multiproteico essencial na imunidade inata, ativado por padrões moleculares associados a patógenos (PAMPs) e danos (DAMPs). A consequência dessa ativação é a clivagem de citocinas imaturas em suas formas maduras, IL-1² e IL-18, e, eventualmente, um tipo de morte celular inflamatória conhecida como piroptose. Apesar do NLRP3 inflamassoma ser o mais estudado até hoje, outros sensores intracelulares como o NLRP1 e CARD8 vem ganhando destaque, e em especial no contexto de infecções virais. Recentemente foi descrito que ambos podem ser ativados por proteases virais, contribuindo para a piroptose em infecções como HIV e SARS-CoV-2. Entretanto, ainda há uma lacuna no conhecimento sobre a ativação desses inflamassomas em leucócitos, especialmente neutrófilos, que são cruciais na defesa imunológica, inclusive na resposta a infecções virais. Estudos preliminares sugerem que a hiperativação do inflamassoma NLRP3 em neutrófilos pode agravar a inflamação em infecções graves por SARS-CoV-2 e HIV. Portanto, este projeto visa caracterizar a ativação de NLRP1 e CARD8 em neutrófilos de pacientes cronicamente infectados por HIV, correlacionando a ativação com a genética individual. Os objetivos delimitados incluem a avaliação da presença e ativação desses inflamassomas e o impacto de variantes genéticas específicas no estado de ativação dos neutrófilos. A execução do projeto contribuirá para uma melhor compreensão da biologia dos neutrófilos em infecções virais crônicas e a formação científica da candidata a bolsa.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

LEAL, VINICIUS NUNES CORDEIRO; ROA, MARIELA ESTEFANY GISLANE VERA; CANTONI, JULIA SILVA; DOS REIS, EDIONE CRISTINA; LARA, AMANDA NAZARETH; PONTILLO, ALESSANDRA. Integrated Genetic and Cellular Analysis Reveals NLRP1 Activation in CD4+T Lymphocytes During Chronic HIV Infection. IMMUNOLOGICAL INVESTIGATIONS, v. N/A, p. 20-pg., 2024-11-01. (21/05420-4, 20/15323-3, 19/06363-4, 17/10824-1, 24/09016-1)