O papel da sinalização endocanabinóide no comportamento tipo depressivo induzido por estresse crônico leve eliciado por camundongos knockout duplos Eif4e -bp1/2 submetidos a um teste psicobiológico de avaliação de risco

• Processo: 24/08300-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de janeiro de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2025
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Psiquiatria
• Pesquisador responsável: Norberto Cysne Coimbra
• Beneficiário: Weverton Castro Coelho-Silva
• Supervisor: Argel Aguilar Valles
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: Carleton University, Canadá
• Vinculado à bolsa: 23/01003-5 - Estudo do papel da sinalização endocanabinoide e endovaniloide no paleoestriado em transtorno mental no comportamento do tipo depressivo e medo instintivo de um teste psicobiológico de risk assessment, BP.DR
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: defense behavior | eEF2K | Endocannabinoids | globus pallidus | Neurologia e Neurociências

Resumo

Há um interesse crescente em compreender os comportamentos neurais associados à ansiedade e à depressão. Estudos inovadores que exploram os mecanismos bioquímicos e farmacológicos dos canabinoides oferecem caminhos promissores para o desenvolvimento de novos alvos terapêuticos para o tratamento de perturbações mentais. A via de sinalização do complexo 1 da proteína alvo da rapamicina (mTOR1) desempenha um papel crucial nas mudanças estruturais de longo prazo que fundamentam a plasticidade sináptica nos processos de aprendizagem e memória dependentes do hipocampo, prejudicados em camundongos Eif4e-bp1/2 double knockout (DKO) submetidos a doenças crônicas, estresse e memória aversiva contextual. Como já foi comprovado, o teto do mesencéfalo é conhecido como uma região-chave do mesencéfalo para respostas defensivas durante situações ameaçadoras. Respostas incondicionadas relacionadas ao medo, organizadas por camadas profundas dos neurônios do colículo superior (cpCS) e da substância cinzenta periaquedutal (PAG), são reguladas por vias nigrotetais GABAérgicas inibitórias. O globo pálido (GP), uma estrutura de núcleo basal rica em receptor canabinóide tipo 1 (CB1), envia projeções desinibitórias para o mesencéfalo ventral. Este trabalho tem como objetivo investigar o papel dos receptores canabinóides tipo 1 (CB1) em camundongos machos submetidos a condições produzidas semelhantes à depressão e à ansiedade em uma situação perigosa, como sinais de predador (odor de gato ou exúvia de cobra), usando um teste de avaliação de risco (RA). Inicialmente, os camundongos mutantes duplo knockout Eif4e-bp1/2-/--/-, Eif4e-bp1/2+/++/+, e C57BL/6 serão submetidos ao modelo de estresse crônico leve (CMS) através do estresse de restrição (RS), teste com restrição de movimento, e estresse de derrota social crônica (CSDS), usando um camundongo de linhagem e grupo social diferentes como residente, seguido das seguintes avaliações comportamentais: Splash Test (ST) e Forced Swim Test (FST) para medir o comportamento do tipo depressivo. No dia experimental 20, após 4 dias de grupo independente do mesmo Eif4e-bp1/2-/--/-, camundongos e seus irmãos de ninhada de tipo selvagem Eif4e-bp1/2+/++/+ serão pré-tratados com uma única administração de URB597 (0,03, 0,3 e 3,0 mg/kg, i.p.) ou veículo, e submetidos ao teste de AR.