Distúrbios da Diferenciação do Sexo: avaliação molecular dos casos sindrômicos a procura de novos genes

• Processo: 24/15917-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2024
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2025
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Saúde Materno-infantil
• Pesquisador responsável: Gil Guerra Júnior
• Beneficiário: João Lucas Gonçalves Sena Afiune
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Médicas (FCM). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Assunto(s): Exoma Genes Genomas Endocrinologia pediátrica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: exoma | gene | Genoma | Intersexo | Endocrinologia pediátrica

Resumo

Os Distúrbios da Diferenciação do Sexo (DDS) podem se manifestar com ambiguidade genital, atraso puberal, puberdade atípica ou infertilidade. O diagnóstico tardio ou errôneo de um paciente com ambiguidade genital pode gerar uma definição do sexo nem sempre correta. Portanto, diante de um paciente com DDS, principalmente as crianças com ambiguidade genital, o objetivo principal é o diagnóstico preciso de sua etiologia. Os avanços na área de biologia molecular nos últimos anos têm permitido identificar a etiologia de um maior número de casos, até então classificados como não esclarecidos ou idiopáticos. Cerca de 20 a 25% dos casos de DDS com ambiguidade genital se apresentam associados com outras malformações, sendo definidos como sindrômicos. A avaliação molecular por sequenciamento de nova geração, em especial, dos quadros de DDS sindrômicos pode permitir a descoberta de novos genes que participam no processo de diferenciação sexual. O Grupo Interdisciplinar de Estudos da Determinação e Diferenciação do Sexo (GIEDDS) da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP) é o responsável pelo atendimento de casos de DDS da região de Campinas (SP) e referência nacional. De janeiro de 1989 a dezembro de 2023, o GIEDDS - UNICAMP atendeu cerca de 2.000 casos de DDS. Nos últimos anos, o GIEDDS - UNICAMP tem tido a possibilidade de avaliar por exoma ou genoma alguns desses casos não esclarecidos. Esse ainda é um campo pouco explorado na literatura. Portanto, o objetivo principal desse estudo será verificar os resultados de exoma ou genoma de pacientes com ambiguidade genital, com quadro sindrômico associado e sem diagnóstico etiológico definido atendidos no GIEDDS - UNICAMP. Mas também, verificar se as alterações moleculares observadas podem estar relacionadas às vias de diferenciação sexual, e, ainda, verificar a frequência de entradas no OMIM de termos relacionados a DDS e ambiguidade genital. Foram considerados quadros de DDS sindrômicos aqueles com cariótipo 46,XX ou 46,XY sem alteração estrutural de autossomo ou cromossomo sexual e sem mosaicismo e que além da ambiguidade genital apresentavam uma outra malformação maior (sistema nervoso central, coração, vias urinárias, esqueleto, ou outras), e/ou acompanhadas de distúrbio de crescimento pré e/ou pós-natal e/ou distúrbio do neurodesenvolvimento, e/ou ao menos três dismorfismos menores. Os dados serão obtidos a partir da análise dos prontuários do HC - UNICAMP: ano de nascimento, ano da primeira consulta, idade na primeira consulta, sexo de criação, gravidade da ambiguidade genital, quadro sindrômico associado, cariótipo, estudo molecular realizado (data, tipo e resultado). Sobre a pesquisa no OMIM, serão utilizados os seguintes termos de entrada (isolados ou associados): "small penis" ou "micropahllus"; "clitoral enlargement" ou "clitoral hypertrophy"; "small testes" ou "small testicles" ou "microrchidia"; "cryptorchidism"; e "hypospadias".