Avaliação dos Efeitos do Artesunato em Modelo Animal de Síndrome Mielodisplásica por meio de Sequenciamento de RNA

• Processo: 24/15769-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2024
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2025
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Sara Teresinha Olalla Saad
• Beneficiário: Eduardo Rodrigues Gonçalves
• Instituição Sede: Centro de Hematologia e Hemoterapia (HEMOCENTRO). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Assunto(s): Análise de sequência de RNA Síndromes mielodisplásicas Hematologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Artesunato | sequenciamento de RNA | Síndrome Mielodisplásica | Hematologia

Resumo

A medicina tradicional chinesa (MTC) tem despertado interesse crescente da ciência tradicional. A Artemisia annua, um componente-chave da MTC, contém a artemisinina, com aplicações terapêuticas significativas, especialmente no tratamento da malária. O artesunato, derivado da artemisinina, tem sido estudado por suas propriedades terapêuticas diversas, incluindo atividades anti-inflamatórias, antidiabéticas e antitumorais. Estudos prévios publicados por nosso grupo sugerem que o artesunato é uma droga com potencial terapêutico para Síndrome Mielodisplásica (SMD) e Leucemia Mieloide Aguda (LMA), uma doença hematológica maligna com alta mortalidade. O objetivo geral deste estudo é identificar e caracterizar as modificações genéticas induzidas pelo artesunato em modelo animal de SMD, utilizando análise de dados de sequenciamento de RNA (RNA-seq). Os objetivos específicos incluem evidenciar vias biológicas moduladas pelo artesunato, avaliar os efeitos do tratamento na transcrição gênica em modelos de SMD e estabelecer correlações com estudos anteriores. Para isso, serão utilizados camundongos transgênicos apresentando a fusão dos genes NUP98-HOXD13, os quais cursam com desenvolvimento de SMD, tratados com artesunato por quatro meses, com análise comparativa entre grupos tratados e controles. Após o tratamento, amostras de baço e medula óssea serão coletadas e processadas para extração de RNA. O RNA-seq será realizado para analisar o perfil de expressão gênica, utilizando ferramentas bioinformáticas para quantificação, normalização e análise funcional dos dados. A construção de redes de interação genética será realizada para elucidar os mecanismos subjacentes aos efeitos do artesunato. Espera-se que este estudo forneça percepções sobre os efeitos do artesunato em modelos de SMD, identificando vias biológicas moduladas e correlacionando esses achados com resultados prévios. Este estudo pode contribuir para o desenvolvimento de novas abordagens terapêuticas para SMD e LMA, melhorando a compreensão dos mecanismos envolvidos na resposta ao tratamento com artesunato.