Envolvimento dos peroxissomos de adipócitos no desenvolvimento da obesidade e ações metabólicas do agonista de PPAR³ pioglitazona em camundongos

• Processo: 24/12973-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2025
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2026
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: William Tadeu Lara Festuccia
• Beneficiário: Érika Vicência Monteiro Pessoa
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 20/04159-8 - Biologia e envolvimento de mTORC2 e mTORC1 no desenvolvimento da esteatose hepática e progressão para esteatohepatite e hepatocarcinoma, AP.TEM
• Assunto(s): Inflamação Obesidade Resistência à insulina Metabolismo
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Inflamação | obesidade | peroxina 5 (PEX5) | peroxissomo | resistência a insulina | Metabolismo

Resumo

Há três tipos de adipócitos, o branco que apresenta baixa densidade mitocondrial, reduzida capacidade oxidativa e armazena energia na forma de lipídeos; o marrom, que apresenta alta densidade mitocondrial e peroxissomal e oxida ácidos graxos, glicose e aminoácidos para a produção de calor; e o bege, que dependendo do estímulo vigente pode se comportar como adipócito branco (dieta hiperlipídica) ou marrom (ativação adrenérgica). Os peroxissomos desempenham função importante na oxidação de ácidos graxos de cadeia longa e biossíntese de plasmalogênio, mediadores lipídicos, ácido docosahexaenóico (DHA), e espécies reativas de oxigênio, mas seu envolvimento no desenvolvimento da obesidade e resistência à insulina é ainda desconhecido. Interessantemente, drogas que aumentam a biogênese peroxissomal em adipócitos como os ligantes dos receptores ativados por proliferadores de peroxissomas (PPAR) do tipo gama (PPAR³) aumentam a capacidade oxidativa dos adipócitos, promovem recrutamento dos beges, melhoram a sensibilidade à insulina, homeostase da glicose e de lipídeos, e reduzem a inflamação tecidual. Apesar do aumento de sua biogênese, o envolvimento dos peroxissomas nas ações metabólicas da pioglitazona (agonista de PPAR³) não foram ainda caracterizadas. Desta forma no presente projeto nós iremos investigar o envolvimento dos peroxissomos de adipócitos no desenvolvimento da obesidade e resistência à insulina induzidas por dieta hiperlipídica, como também como mediador dos efeitos metabólicos exercidos pela pioglitazona. Para isto, camundongos com deficiência de peroxissomos em adipócitos (deleção de Pex5) e irmão controles alimentados com dieta chow e hiperlipídica serão tratados ou não com pioglitazona (30 mg/kg/dia) por 8 semanas e avaliados para o peso corporal, ingestão alimentar, gasto energético, tolerâncias à glicose e à insulina, massa, metabolismo da glicose e lipídeos, respiração, termogênese e inflamação do tecido adiposo.