Participação da STAT3 em neurônios SF1 do hipotálamo sobre os efeitos do estradiol na homeostase energética

• Processo: 24/22685-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2026
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Lucila Leico Kagohara Elias
• Beneficiário: Gabriela Lucas Ferreira
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 18/18071-5 - Homeostase hidroeletrolítica e energética: do metabolismo celular aos sistemas endócrinos em diferentes fases do desenvolvimento, AP.TEM
• Assunto(s): Estradiol Hipotálamo Fator de transcrição STAT3 Neuroendocrinologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: estradiol | Hipotálamo | Stat3 | Neuroendocrinologia

Resumo

A homeostase energética envolve uma complexa integração de diferentes sinais sobre a demanda energética corporal. Diversas regiões hipotalâmicas, como núcleo paraventricular (PVN), núcleo arqueado (ARC), núcleo ventromedial (VMH), núcleo dorsomedial (DMH), e a área hipotalâmica lateral (LHA, estão envolvidas no circuito neuronal que regula a ingestão alimentar e são responsáveis por integrar estes sinais. Estas regiões, em especial o VMH, apresentam neurônios responsivos à ação da Leptina, um hormônio derivado dos adipócitos, que tem suas ações no controle da ingestão alimentar e gasto energético, mediadas por sua interação com o receptor LepRb. A literatura apresenta como a principal via de sinalização mediadora das ações da Leptina a via de STAT3. O VMH também contém neurônios que expressam SF-1, um fator de transcrição regulador essencial do desenvolvimento e função endócrina, envolvido na atividade de genes principalmente relacionados às gônadas e glândulas supra renais. Os hormônios gonadais em especial, possuem papel influente na ingestão alimentar e no peso corporal. A participação do estradiol no controle da homeostase energética foi demonstrada inicialmente pelo aumento da ingestão alimentar e do ganho de peso corporal após a ovariectomia em ratas - alterações que podem ser revertidas pelo tratamento com estradiol. Embora os seus efeitos no comportamento alimentar e no peso corporal estejam bem estabelecidos, os mecanismos subjacentes a esses efeitos no sistema nervoso central ainda são desconhecidos. Portanto, o presente projeto busca investigar a relação do estradiol com a via de sinalização STAT3 em neurônios SF-1 do VMH na regulação da homeostase energética, utilizando a metodologia de recombinação CRE-LOX para deleção específica de STAT3 em neurônios SF-1 em fêmeas ovariectomizadas, com e sem reposição de estradiol.