Expressão, purificação e avaliação da imunogenicidade do adjuvante LTAK63 em macrófagos.

• Processo: 25/06061-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Programa Capacitação - Treinamento Técnico
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Aplicada
• Pesquisador responsável: Luciana Cezar de Cerqueira Leite
• Beneficiário: Clara Soares de Souza
• Instituição Sede: Instituto Butantan. Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 17/24832-6 - Desenvolvimento de vacinas baseadas em BCG recombinante: Tuberculose, Pertussis, Pneumococo e Schistosoma, AP.TEM
• Assunto(s): Vacina BCG Tuberculose
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Bcg | Imunologia Inata | Ltak63 | Tuberculose | Desenvolvimento da vacinas

Resumo

A imunização contra a tuberculose (TB) ainda se baseia na centenária vacinaBCG, desenvolvida em 1921 por meio da atenuação da cepa patogênicaMycobacterium bovis. A BCG oferece proteção significativa, principalmente emcrianças, mas sua eficácia diminui com o tempo, deixando os adultos suscetíveis aoMycobacterium tuberculosis (Mtb). Atualmente, estima-se que 25% da populaçãomundial esteja infectada com TB na sua forma latente e, apesar de ser prevenível etratável, a TB continua sendo um grande desafio global de saúde e a principal causade morte no mundo por um único agente infeccioso. Diante disso, o estudo acercade novas estratégias de vacinação se torna necessário para prevenir a infecção deforma mais eficaz.O Laboratório de Desenvolvimento de Vacinas (LDV) do Instituto Butantandesenvolveu a vacina rBCG-LTAK63, que consiste em um Bacilo deCalmette-Guérin (BCG) recombinante expressando a toxina LTAK63 (subunidade Ageneticamente detoxificada da toxina termolábil de Escherichia coli - E. coli) quepossui propriedades adjuvantes. Em estudos anteriores, tal vacina já demonstrouapresentar maior proteção contra Mycobacterium tuberculosis (Mtb) quandocomparada a BCG tradicional. Camundongos imunizados com rBCG-LTAK63apresentaram maiores níveis de citocinas relacionadas a Th1 e IL-17 nos pulmões,aliado a uma redução de unidades formadoras de colônias (UFC) em comparaçãocom BCG de tipo selvagem. Além disso, ela induz um aumento persistente nonúmero de células T efetoras e de memória até pelo menos 6 meses após aimunização.Com o objetivo de compreender melhor o papel da proteína LTAK63 naativação da resposta imune causada pela vacina será utilizado um sistema em E.coli para produção da proteína LTAK63 (rLTAK63) de forma isolada. Com isso, aofim, será obtida a proteína purificada, possibilitando a realização de testes in vitro em cultura de células para entender melhor os mecanismos envolvidos na respostaimune inata derivados da ação desta toxina.Ao final do presente projeto, esperamos produzir e purificar a rLTAK63 eestabelecer as vias de ativação da resposta imune inata induzidas pela proteínaisolada. Além disso, buscamos publicar os resultados em periódicos especializadoscontribuindo para o avanço dos estudos acerca de novas estratégias vacinais contraa TB.