Análise do perfil microglial, proliferação, metástase e autofagia no microambiente tumoral e adjacências em modelo pré-clínico de glioma intrinseco difuso de ponte

• Processo: 25/04131-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Rosana de Lima Pagano
• Beneficiário: Leandro Kaoru Shoji
• Instituição Sede: Hospital Sírio-Libanês. Sociedade Beneficente de Senhoras (SBSHSL). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Autofagia Neuroglia Metástase Microambiente tumoral
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Autofagia | células da glia | glioma intrínseco difuso de ponte | Metástase | microambiente tumoral | Proliferacao Tumoral | Neurociência Oncológica

Resumo

O glioma intrínseco difuso de ponte (GIDP) é reconhecidamente um dos maiores desafios da neurooncologia moderna tanto para os neurocirurgiões quanto para os pesquisadores. É um tumor cerebral pediátrico letal com sobrevida média de aproximadamente 12 meses, intratável devido à sua natureza infiltrativa, localização anatômica complexa, e barreira hematoencefálica (BHE) bem preservada. Neste cenário, a neurociência oncológica investiga os mecanismos pelos quais as células do glioma recruta, manipula e usa outras células não neoplásicas normais, incluindo as endoteliais, astrócitos e imunes (microglia), para constituir um microambiente tumoral (MAT) complexo e dinâmico, que vem sendo reconhecido como um fator crucial para a progressão do GIDP. Por décadas, o completo desconhecimento da biologia molecular, mecanismos celulares e MAT do GIDP, fez com que seu tratamento pouco avançasse, sem interferir com a qualidade e sobrevida dos pacientes. Assim, decifrar essas interações moleculares no MAT pode ser crucial para o desenvolvimento de novas terapias. Nosso projeto tem por objetivo entender melhor o MAT e adjacências frente ao perfil de ativação inflamatório da microglia, bem como o cenário de proliferação, metástase e autofagia na tumorigênese em modelo experimental murino de GIDP. Para isso, avaliaremos o padrão de marcação de microglias/macrófagos (CD68 e CD163) e marcadores celulares para proliferação tumoral (EGF e VEGF), metástase (MMP2 e MMP9), e os relacionados à desregulação autofágica (Bcl-2) por ensaios de imuno-histoquímica. Acreditamos que nossos achados possam contribuir com uma melhor compreensão do microambiente tumoral para futuramente auxiliar em novas estratégias terapêuticas multi-alvo.