Interações neuroimunes no câncer colorretal: insights da análise de single-cell rna sequencing

• Processo: 25/02768-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2026
• Área de conhecimento: Interdisciplinar
• Pesquisador responsável: Otávio Cabral Marques
• Beneficiário: Débora Gomes de Albuquerque Freitas
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 18/18886-9 - Análise sistêmica e integrativa da resposta imune às infecções virais por Zika e Dengue, AP.JP
• Assunto(s): Neoplasias colorretais Microambiente tumoral Neuroimunologia Neurotransmissores Biologia computacional
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: câncer colorretal | microambiente tumoral | neuroimunologia | neurotransmissores | Bioinformática

Resumo

O câncer colorretal (CRC) é uma das principais causas de morbidade e mortalidade no mundo, sendo influenciado por fatores genéticos, ambientais e imunológicos. A progressão do tumor está associada a alterações no microambiente tumoral, incluindo remodelação da matriz extracelular, disfunção imunológica e mudanças na sinalização celular. Além disso, evidências crescentes indicam que o sistema nervoso pode modular a biologia tumoral, influenciando a resposta imune e promovendo um ambiente favorável à progressão do câncer. No entanto, os mecanismos que sustentam essa interação ainda não estão completamente compreendidos.Neste estudo, realizamos uma análise integrada de single-cell RNA sequencing (scRNA-seq) de múltiplos datasets de CRC para investigar como as células do sistema imunológico expressam receptores para neurotransmissores e como essa sinalização pode estar envolvida na progressão tumoral. Após a curadoria e integração dos dados, identificamos distintos tipos celulares no microambiente tumoral, incluindo células mieloides, linfócitos e células endoteliais. Utilizando análises de expressão diferencial e de comunicação celular, exploramos a presença de receptores neuronais nessas populações celulares e sua possível relação com vias inflamatórias e imunossupressoras. Além disso, investigamos a associação entre distúrbios neuropsiquiátricos, como o estresse crônico e a depressão, com alterações na resposta imune no contexto do CRC, por meio da análise de dados transcriptômicos de tecidos cerebrais e do tumor. Os resultados deste estudo fornecem novas perspectivas sobre a interação neuroimunológica no microambiente tumoral e podem contribuir para o desenvolvimento de novas abordagens terapêuticas direcionadas à modulação dessa comunicação celular.Palavras-chave: câncer colorretal, microambiente tumoral, interação neuroimunológica, single-cell RNA-seq, neurotransmissore, neurotransmissores, interação neuroimune. (AU)