Associação entre expressão gênica em monócitos e concentração plasmática de ADAM17, receptores de fator de necrose tumoral e citocinas em gestantes portadoras de pré-eclâmpsia

• Processo: 25/08430-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2025
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2026
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Saúde Materno-infantil
• Pesquisador responsável: Maria Terezinha Serrão Peraçoli
• Beneficiário: Eduardo Fabricio Seidel
• Instituição Sede: Instituto de Biociências (IBB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brasil
• Assunto(s): Interleucina-10 Pré-eclâmpsia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Adam17 | Il-10 | Pré-eclâmpsia | TNF-a | Tnfr1 | Tnfr2 | Imunologia Aplicada

Resumo

Introdução: A pré-eclâmpsia (PE) é uma síndrome específica da gravidez caracterizada por níveis séricos elevados da citocina pró-inflamatório fator de necrose tumoral alfa (TNF-¿) que desempenha papel importante na fisiopatologia da doença. Essa citocina é produzida principalmente por células da imunidade inata (monócitos e macrófagos) que se encontram ativadas em gestantes portadoras de PE e podem exercer efeitos ativadores, causando desvio da resposta imune para perfil inflamatório. O TNF-¿ produz diferentes efeitos funcionais sobre células imunes, por meio da interação com seus receptores específicos TNFR1 e TNFR2. A interação com TNFR1 e TNFR2 induz efeitos pró e anti-inflamatórios, respectivamente. Assim, a interação predominante com TNFR2 tem papel anti-inflamatório por aumentar a liberação de IL-10, enquanto a ligação autócrina de TNF-¿ com TNFR1 induz produção de citocinas pró-inflamatórias. Tanto o TNF-¿, como os receptores TNFR1 e TNFR2 podem ser proteoliticamente clivados da membrana plasmática pela enzima conversora de TNF-¿ (ADAM17/TACE) resultando em formas solúveis liberadas no plasma. Apesar de se conhecer a participação dessa metaloproteinase na liberação de TNF-¿ da membrana celular de células da imunidade inata, não há estudos comparando a concentração de ADAM17 e dos receptores de TNF no plasma de gestantes portadoras de PE e de gestantes normotensas. Objetivos: 1. avaliar a expressão gênica da metaloproteinase ADAM17, dos receptores TNFR1 e TNFR2 e das citocinas TNF-¿ e IL-10 em monócitos de gestantes portadoras de PE e de gestantes normotensas; 2. determinar a concentração plasmática de TNF-¿ , IL-10, dos receptores solúveis de TNF-¿ (sTNFR1 e sTNFR2) e da enzima ADAM17 nessas gestantes. Sujeitos e métodos: Serão incluídas no estudo, 20 gestantes portadoras de PE isolada e 20 gestantes normotensas, pareadas pela idade gestacional. A expressão gênica endógena de TNF-¿ , IL-10, da metaloproteinase ADAM17, dos receptores TNFR1 e TNFR2 em monócitos de gestantes portadoras de PE e de gestantes normotensas será avaliada por RT-qPCR. A concentração plasmática das citocinas TNF-¿ e IL-10, dos receptores sTNFR1 e sTNFR2 e da ADAM17 será determinada pela técnica de ELISA. Os resultados serão analisados por meio de testes não-paramétricos com nível de significância de 5%. (AU)