Interação entre a obesidade induzida por Dieta Hiperlipidica e Colite: o envolvimento do Receptor Colinérgico Nicotínico a7

• Processo: 24/21440-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2025
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2027
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Nutrição - Bioquímica da Nutrição
• Pesquisador responsável: Marcio Alberto Torsoni
• Beneficiário: Caroline Lobo Costa
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Aplicadas (FCA). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Limeira , SP, Brasil
• Assunto(s): Colite Dieta hiperlipídica Inflamação Permeabilidade intestinal
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: colite | dieta hiperlipídica | Inflamação | Permeabilidade intestinal | ¿7nAChR | Nutrição e Metabolismo

Resumo

As doenças inflamatórias intestinais, principalmente a colite ulcerativa e a doença de Crohn, tem alta prevalência e morbidade na população, são de etiologia muito variada e aspectos emocionais e nutricionais tem relação direta com a evolução das doenças. A presença de marcadores inflamatórios, tais como citocinas e infiltrados celulares, e alteração na permeabilidade intestinal são aspectos comuns de ambas as patologias. Atualmente, apesar dos grandes avanços, as terapias existentes são baseadas em agentes anti-inflamatórios que reduzem os sintomas, mas sem grande sucesso na remissão duradoura da doença. Estudos recentes têm empregado métodos de estímulo do nervo vago e ativação do receptor colinérgico nicotínico de acetilcolina do tipo ¿7 (¿7nAChR). O ¿7nAChR, através da via JAK2-STAT3, é capaz de reduzir a expressão de citocinas inflamatórias em vários tipos celulares. Estudos prévios demonstraram que a dieta rica em gordura saturada (HFD) e os processos inflamatórios reduzem a expressão do receptor ¿7nAChR, potencializando a resposta inflamatória. Concomitantemente também mostramos que animais com consumo da HFD altera a expressão de proteínas da barreira e aumenta a permeabilidade intestinal quando associada ao DSS. Assim, nos parece que o prejuízo na expressão do receptor pode contribuir para os eventos moleculares associados ao desenvolvimento e agravamento da DII. Assim, nós estamos propondo usar animais transgênicos para o receptor ¿7nAChR, para investigar como o consumo da dieta hiperlipidica e o processo inflamatório da colite ulcerativa reagem no cólon desses camundongos. Além disso, ensaio in vitro com células CACO-2 e tecido de biopsia de humanos para avaliar o tratamento com o agonista deste receptor no processo inflamatório causado pela HFD e a DII. (AU)