Efeito do Tratamento com Semaglutida na Atividade Termogênica de Camundongos Normais e Obesos

• Processo: 25/24385-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2025
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2026
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Luiz Carlos Carvalho Navegantes
• Beneficiário: Víctor Isamu Kuceki Otsuka
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 24/12709-9 - O AMPc COMO ALVO TERAPÊUTICO DA ATROFIA MUSCULAR, AP.TEM
• Assunto(s): Tecido adiposo marrom Termogênese Metabolismo
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Semaglutida | tecido adiposo marrom | termogênese | Metabolismo

Resumo

A obesidade é uma doença caracterizada pelo acúmulo excessivo de gordura corporal, que pode comprometer a saúde e levar a distúrbios metabólicos e cardiovasculares. Nos últimos anos, os análogos do peptídeo semelhante ao glucagon tipo 1 (GLP-1) têm se destacado como uma estratégia farmacológica promissora no combate à obesidade. Além de retardarem o esvaziamento gástrico e reduzirem a ingestão alimentar, esses fármacos aumentam a secreção de insulina e, consequentemente, melhoram a tolerância à glicose. Considerando que o tecido adiposo marrom (TAM) apresenta menor atividade em indivíduos obesos, postulamos que a semaglutida, um análogo sintético do GLP-1, possa ativar a função termogênica e a capacidade oxidativa do TAM, contribuindo para o controle da obesidade. Para testar essa hipótese,serão utilizados camundongos C57/Bl6J machos com 12 semanas de idade, distribuídos em quatro grupos experimentais: controle (CT), obeso (HF), obesopareado pela ingestão alimentar (HF-PF) e obeso tratado com semaglutida (HFSEMA). Os grupos obesos receberão uma dieta hiperlipídica (high fat - HF) por 16 semanas. Ao final desse período, o grupo HF-SEMA será tratado com semaglutida (120µg/kg; subcutânea), administrada uma vez ao dia por 14 dias, enquanto os demais grupos receberão solução salina. Durante o tratamento, serão monitoradas a ingestão alimentar, o peso corporal, a glicemia e a temperatura retal. A composição corporal será avaliada por ressonância magnética, determinando-se as proporções de massa magra e massa gorda.Serão ainda aplicadas técnicas moleculares para análise do conteúdo proteico e da expressão gênica de marcadores da fosforilação oxidativa (OXPHOS) e da termogênese (UCP-1 e PGC1-alfa), bem como dosagens de catecolaminas (noradrenalina e adrenalina) por HPLC. Análises histológicas serão utilizadaspara quantificar as gotículas lipídicas no TAM. Os resultados obtidos contribuirão para uma melhor compreensão dos mecanismos envolvidos nos efeitos da semaglutida sobre a termogênese do tecido adiposo marrom e seu potencial terapêutico no tratamento da obesidade.