O papel dos microRNAs produzidos no tecido adiposo sobre o eixo hipotalâmico-hipofisário-gonadal

• Processo: 25/21297-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de janeiro de 2026
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2028
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Marcelo Alves da Silva Mori
• Beneficiário: Ariane Maria Zanesco
• Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 21/08354-2 - A ação recíproca do sistema imune e do metabolismo como principal determinante do processo de envelhecimento, AP.TEM
• Assunto(s): Caracteres sexuais Hormônios MicroRNAs Reprodução Neuroendocrinologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: dimorfismo sexual | hormônios | miRNAs | Reprodução | Neuroendocrinologia

Resumo

O tecido adiposo atua como órgão endócrino, liberando hormônios e microRNAs (miRNAs) que modulam processos metabólicos. Evidências recentes indicam que miRNAs produzidos pelos adipócitos, transportados por vesículas extracelulares, podem atravessar a barreira hematoencefálica e atuar sobre o sistema nervoso central (SNC). Alterações na biogênese ou no perfil desses miRNAs associam-se a disfunções endócrinas, mas os mecanismos de comunicação entre tecido adiposo e eixo hipotálamo-hipófise-gonadal (HPG) permanecem pouco definidos. Este projeto propõe investigar, em camundongos machos e fêmeas, como miRNAs derivados do tecido adiposo regulam a comunicação neuronal hipotalâmica que controla o desenvolvimento e a função reprodutiva bem como os órgãos reprodutivos e consequentemente a vida fértil destes animais. Serão utilizados modelos de deleção da enzima Dicer em adipócitos (AdicerKO) para avaliar o impacto da perda da produção de miRNAs por essas células sobre o eixo HPG, além de estratégias de rastreamento e sequenciamento para identificar miRNAs que alcançam o hipotálamo e as gônadas. Ensaios de ganho de função de miRNAs específicos esclarecerão a participação de miRNAs candidatos na modulação neuronal e gonadal. Espera-se revelar vias moleculares inéditas que conectam o metabolismo energético à reprodução, elucidar diferenças sexuais na regulação do eixo HPG e fornecer subsídios para novas abordagens diagnósticas e terapêuticas em distúrbios reprodutivos e metabólicos. (AU)