Estudo da correlação entre o polimorfismo do receptor de andrógeno e a resposta imune-tumoral em pacientes portadores de neoplasia de próstata

• Processo: 01/10183-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2002
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2004
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Jose Alexandre Marzagão Barbuto
• Beneficiário: Maria Angela Amorim Dias
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Celulas Dentriticas | Imunossupressao | Polimorfismo | Receptor De Androgeno | Testosterona | Tumor De Prostata

Resumo

Há sugestões que o polimorfismo do receptor de andrógeno (AR) tem papel importante no desenvolvimento do tumor de próstata. Variações no número de repetições da seqüência de poliglutamina (CAG) parecem estar ligadas a um fenótipo mais agressivo do tumor primário e à recidiva após prostatectomia radical. Por outro lado, andrógenos têm propriedades imunossupressoras e um receptor com maior atividade transcricional (influenciada pelo número de repetições CAG) poderia ter efeitos mais intensos também sobre a resposta imune. Assim, a relação do polimorfismo do AR com o prognóstico dos tumores de próstata poderia depender tanto da atividade do receptor nas células tumorais quanto de sua atividade nas células do sistema imune. Pretendemos, portanto, correlacionar a expressão de AR com diferentes números de repetições da seqüência CAG com a resposta de linfócitos dos pacientes a células tumorais "in vitro", quanto à proliferação, secreção de citocinas e sensibilidade destas funções à testosterona. Outro fenômeno que será analisado no mesmo contexto é o potencial de indução de apoptose em células dendríticas (DC) por células tumorais com diferentes alelos do AR. (AU)