| Processo: | 07/58391-4 |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado |
| Data de Início da vigência: | 01 de março de 2008 |
| Data de Término da vigência: | 31 de maio de 2008 |
| Área de conhecimento: | Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica |
| Pesquisador responsável: | Eduardo Antônio Donadi |
| Beneficiário: | Celso Teixeira Mendes Junior |
| Instituição Sede: | Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil |
| Assunto(s): | Diversidade genética Antígenos HLA-G População indígena Brasileiros |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | Amazonia | Amerindios | Brasil | Hla G | Selecao Natural | Sequenciamento |
Resumo Historicamente, os genes do Complexo Principal de Histocompatibilidade têm sido divididos em três classes distintas (I, II e III). No ser humano, esses genes representam o sistema de Antígenos Leucocitários Humanos (HLA). Baseados no padrão de expressão gênica e no nível de polimorfismo, os genes de classe I são divididos em Ia (clássicos) e Ib (não-clássicos). O gene HLA-G é membro integrante da classe Ib, cujas funções ainda não estão completamente elucidadas. Sabe-se que a região promotora e codificadora do gene HLA-G é altamente polimórfica, tendo sido nelas identificados cerca de 40 SNPs até o momento. Estes SNPs se organizam em haplotipos que podem estar relacionados à alta ou baixa expressão de HLA-G. As evidências de que desempenhe funções distintas das dos genes clássicos sugere que esse gene está exposto a regimes seletivos distintos. O polimorfismo desses genes tem sido pouco avaliado em estudos populacionais, sendo que a diversidade da região promotora nunca foi estudada em Ameríndios, nos quais as pressões seletivas ainda não foram caracterizadas. No que se refere aos marcadores de classe Ia e II, diversas populações indígenas foram investigadas, levando à proposição de modelo segundo o qual a diversidade de tais genes em indígenas seria moldada por pressão patógeno-dirigida, aliada à deriva genética. Influência de seleção natural balanceadora sobre o gene HLA-G vem sendo relatada. Sob a hipótese de que a região promotora do gene HLA-G está sob efeito de seleção natural e o estudo de seu polimorfismo, juntamente com os alelos do gene HLA-G e do polimorfismo de 14-pb do exon 8, permite verificar de maneira adequada à ocorrência de ação de seleção balanceadora sobre tal gene, neste estudo serão analisadas seqüências de DNA das regiões promotora e codificadora em cerca de 150 indígenas distribuídos entre 16 aldeias pertencentes a sete tribos da Amazônia brasileira, objetivando avaliar a distribuição da variabilidade genética no gene HLA-G. Esses dados também permitirão avaliar a informatividade destes loci em estudos populacionais, envolvendo populações de origens evolutivas recentes. (AU) | |
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