Papel do macrofago na nefrotoxicidade cronica induzida pela ciclosporina a.

• Processo: 05/02513-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2005
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2006
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Emmanuel de Almeida Burdmann
• Beneficiário: André Rodrigo Miquelin
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de São José do Rio Preto (FAMERP). Secretaria de Desenvolvimento Econômico (São Paulo - Estado). São José do Rio Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Ciclosporinas Fisiopatologia renal Macrófagos Nefrotoxicidade
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Ciclosporina | Macrofago | Nefrotoxicidade | Fisiopatologia Renal

Resumo

Sabe-se que a ciclosporina administrada de forma crônica causa nefrotoxicidade, levando à fibrose intersticial renal irreversível. O objetivo do presente estudo é verificar a importância do macrófago na indução da fibrose intersticial na nefrotoxicidade crônica causada pela ciclosporina. Para tanto, ratos machos Munich-Wistar serão submetidos a tratamento diário de 21 dias com 7,5 mg/Kg de ciclosporina pela via subcutânea, e um outro grupo apenas com o veículo da droga (grupo controle). O papel do macrófago será estudado com a utilização de lipossomos de clodronato que causam depleção destas células no organismo do animal. Para isto, um terceiro grupo receberá o mesmo protocolo de tratamento de ciclosporina, porém receberá também 1ml de uma solução 5 mg clodronato/ml destes lipossomos, pela via intraperitoneal 4 dias antes do início da ciclosporina, e no 1º, 4º, 11º e 18º dia de ciclosporina. Os animais serão utilizados no 22º dia de ciclosporina (ou veículo) no estudo da filtração glomerular (depuração de inulina) e no estudo da hemodinâmica (fluxo sanguíneo renal, resistência vascular renal e pressão arterial média). Em seguida, serão sacrificados por para retirada dos rins para análise histológica e verificação da presença e grau de fibrose intersticial.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

CARLOS, CARLA P.; MENDES, GLORIA E. F.; MIQUELIN, ANDRE R.; LUZ, MARCUS A. M.; DA SILVA, CLEONICE G. A.; VAN ROOIJEN, NICO; COIMBRA, TEREZILA M.; BURDMANN, EMMANUEL A.. Macrophage Depletion Attenuates Chronic Cyclosporine A Nephrotoxicity. TRANSPLANTATION, v. 89, n. 11, p. 1362-1370, JUN 15 2010. (05/02513-9, 05/00867-8)