Estudo da interacao celular e ativacao da pro-calicreina plasmatica humana.

• Processo: 09/51319-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2009
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2009
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Química de Macromoléculas
• Pesquisador responsável: Guacyara da Motta
• Beneficiário: Camila Lopes Veronez
• Instituição Sede: Instituto Nacional de Farmacologia (INFAR). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Biologia celular Biologia vascular Coagulação
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Biologia Celular | Biologia Vascular | Coagulacao | Sistemas Calicreinas-Cininas

Resumo

O sistema calicreína-cinina plasmático é formado pela calicreina plasmática (huPK), que hidrolisa o seu substrato natural, o cininogênio de alta massa molecular (HK), liberando a bradidnina (BK) e está relacionado à biologia vascular interagindo com os sistemas da coagulação, fibrinólise e complemento. A BK pode reproduzir muito das características do estado inflamatório, como mudanças na pressão sanguínea local, edema e dor, resultando em vasodilatação e aumento da permeabilidade vascular, pela produção de mensageiros e efetores. A BK relaciona-se com o aumento do crescimento tumoral pela elevação da permeabilidade vascular. A huPK participa da regulação da pressão sanguínea pela liberação de BK, participa do processo de fibrinólise e atua na via alternativa do sistema do complemento. O HK apresenta atividades antitrombótica e pró-fibrinolítica, de regulador da pressão sanguínea local através da liberação de BK, além de apresentar propriedades antiadesivas nas interações entre células. A ligação dos cininogênios à superfície celular é importante no acúmulo de precursores das cininas na superfície das células alvo. O HK livre de cinina inibe o processo de angiogênese, enquanto a BK promove a angiogênese. Usando diferentes linhagens celulares, estamos estudando o papel dos proteoglicanos de heparam sulfato (HSPG) na interação do HK com a superfície celular. Temos observado que o HSPG medeia a internalização do HK direcionando-o a vesículas endocíticas ácidas onde pode ser hidrolisado por enzimas lisossomais. O objetivo do presente projeto é investigar a interação da pró-calicreína plasmática humana com a superfície celular e sua ativação. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

VERONEZ, CAMILA LOPES; NASCIMENTO, FABIO D.; MELO, KATIA R. B.; NADER, HELENA B.; TERSARIOL, IVARNE L. S.; MOTTA, GUACYARA. The Involvement of Proteoglycans in the Human Plasma Prekallikrein Interaction with the Cell Surface. PLoS One, v. 9, n. 3, MAR 12 2014. (13/05822-9, 09/13160-0, 09/51319-1, 12/50219-6)