Investigação dos mecanismos centrais e periféricos envolvidos nos efeitos antinociceptivos produzidos pelos agonistas canabinoides

• Processo: 08/10582-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2010
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2012
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Geral
• Pesquisador responsável: Sérgio Henrique Ferreira
• Beneficiário: Andressa Daiane de Carvalho Zaparolli
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 07/51247-5 - Mediadores envolvidos na gênese da dor e migração de leucócitos e na sepse, AP.TEM
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Canabinóides | canais de potássio ATP dependentes | citocinas | GMPc | hipernocicepção | No | Opióides | prostaglandina | via L-arginana | Dor e inflamação

Resumo

Os agonistas canabinoides reduzem a dor em diversos modelos estudados. Recentes estudos demonstram potente efeito antinociceptivo, em ratos e camundongos, eliciados pelos canabinoides recrutando mecanismos periféricos, espinais e supraespinais. Estudos prévios demonstraram que a anandamida intraplantar possui um efeito analgésico tanto pela ativação de receptores opioides, conseqüente da ativação de receptores CB2, quanto pela ativação de receptores CB1 que impede a sensibilização dos nociceptores durante o processo inflamatório por não permitir, através de um mecanismo ainda não esclarecido, a atividade pró-hipernociceptiva de citocinas e PGs. Entretanto os mecanismos envolvidos neste efeito não estão claros. O presente trabalho tem como objetivo avaliar os mecanismos envolvidos na antinocicepção dos agonistas canabinoides administrados por via intraplantar (i.pl.), intracerebroventricular (i.c.v), intratectal (i.t.) e intraganglionar (i.gl.) sobre a hipernocicepção induzida em ratos Wistar que receberão injeções de prostaglandina E2 (PGE2 - 100 ng/pata), além dos mecanismos celulares e moleculares e a possível participação da via L-arginina/NO/GMPc/canais de potássio ATP-sensíveis nesse mecanismo antinociceptivo. A intensidade de hipernocicepção será avaliada pelo método de pressão crescente na pata de ratos (von Frey eletrônico). (AU)