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Papel dos NOD-like receptor (NLR) na fisiopatogenia de insuficiência renal aguda (IRA) isquêmica e séptica

Processo: 08/55447-1
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Data de Início da vigência: 01 de janeiro de 2009
Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2011
Área de conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina
Pesquisador responsável:Niels Olsen Saraiva Câmara
Beneficiário:Giselle Martins Gonçalves
Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Imunidade inata   Doenças urológicas   Lesão renal aguda   Doenças transmissíveis   Sepse
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Imunidade Inata | Insuficiencia Renal Aguda | Lesao Isquemia E Reperfusao | Nod-Like Receptor | Sepse | Toll-Like Receptor

Resumo

A IRA secundária a I/R e à sepse é uma das principais causas de mortalidade em pacientes hospitalizados. Na sepse, os receptores CD14, Toll-like (TLR) e os Nod-like (NLR) reconhecem diversos ligantes presentes na superfície das bactérias ou produtos de sua virulência. Esta interação resulta na ativação do NFkB, levando a transcrição de diversas citosinas e quimiocinas pró-inflamatórias como: TNF-α, IFN-y e as IL-1, -6, -18 e -1, além de estimular o aumento da expressão de moléculas de adesão, como VCAM, ICAM, e selectinas. Dados recentes vêm mostrando cada vez mais a importância destes receptores na lesão de IR, devido ao fato de que eles também reconhecerem ligantes endógenos liberados pelo estresse ou danos celular, como o heme (ligante para TLR-4) e componentes da matriz extra-celular como a fibronectina (TLR-4), biglicana (TLR-2 e TLR-4), proteínas do choque térmico (HSP) (TLR-2 -4). 2. Hipótese de estudo. A ativação dos receptores NLR pode participar da lesão renal isquêmica ou secundária a sepse através dos NOD-2 e também através de uma associação com os TLR, formando um complexo inflamassoma e atuando de forma sinérgica. 3. Objetivo geral. Estudar a participação dos "Nod-like receptors" (NOD-1, NOD-2 e NALP-3) em modelos de IRA isquêmica e secundária a sepse. 6. Métodos. Modelo de IRA isquêmica. Modelo de IRA pela sepse. Real time PCR Bioplex. (AU)

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Publicações científicas (8)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
MORAES-VIEIRA, PEDRO M. M.; LAROCCA, RAFAEL A.; BASSI, ENIO J.; PERON, JEAN PIERRE S.; ANDRADE-OLIVEIRA, VINICIUS; WASINSKI, FREDERICK; ARAUJO, RONALDO; THORNLEY, THOMAS; QUINTANA, FRANCISCO J.; BASSO, ALEXANDRE S.; et al. Leptin deficiency impairs maturation of dendritic cells and enhances induction of regulatory T and Th17 cells. European Journal of Immunology, v. 44, n. 3, p. 794-806, . (08/55447-1, 09/50450-7, 08/58564-9)
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