Expressao de produtos avancados de glicacao (age) e receptores de hdl em celulas submetidas a glicacao avancada - impacto sobre a remocao celular de colesterol.

• Processo: 04/01164-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2004
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2006
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Marisa Passarelli
• Beneficiário: Raphael de Souza Pinto
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Diabetes mellitus Glicação
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Arterosclerose | Diabete Melito | Glicacao | Inibidores De Glicacao | Receptores De Hdl

Resumo

A retirada de colesterol (CL) de células periféricas, pelas HDL, é a primeira etapa do transporte reverso de colesterol, o qual se encontra alterado no diabete melito contribuindo para a aterosclerose. Estudos recentes de nosso grupo demonstram que a glicoxidação celular reduz o efluxo de CL. Tal evento está relacionado ao prejuízo na via ativa de remoção de lípides celulares, mediada pelo transportador ABCA-1, nâo interferindo na difusão passiva destes através do receptor SR-BI. Drogas que inibem a formação de AGE, como aminoguanidina, metformina e probucol previnem distúrbios na remoção de colesterol celular. A glicação avançada de albumina reduz tanto a remoção ativa quanto passiva de retirada de colesterol, esta última evidenciada por meio do uso de células transfectadas com o receptor SR-BI. O objetivo deste estudo é investigar a formação do produto avançado de glicação, carboximetil-lisina (CML), em células e albumina submetidas a glicação avançada e ao tratamento com inibidores de glicação, relacionando a formação deste AGE com os distúrbios já observados na remoção celular de colesterol. Além disso, será avaliada a expressão dos receptores de HDL (ABCA-1 e SR-BI). A elucidação de tais eventos será importante para a compreensão dos mecanismos que regulam as concentrações intracelulares de CL e de HDL no diabete melito, abrindo perspectiva para o uso de drogas inibidoras de glicação na prevenção de distúrbios do transporte reverso de colesterol. (AU)