Análise funcional do gene ADAM 23/MDC3 através de Interferência de RNA (RNAi): avaliação in vitro e in vivo da tumorigênese de linhagens celulares de câncer de mama

• Processo: 03/03011-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2003
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2006
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
• Pesquisador responsável: Anamaria Aranha Camargo
• Beneficiário: Newton Valério Verbisck
• Instituição Sede: Instituto Ludwig de Pesquisa sobre o Câncer (ILPC). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Neoplasias mamárias Transformação celular neoplásica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Adam | Cancer | Rnai | Tomorigenese

Resumo

Um grupo de proteínas denominado ADAM (A Disintegrin And Metalloprotease domain) tem despertado grande interesse devido à dualidade de funções que seus membros apresentam: adesão celular e proteólise. Com o objetivo de estudar melhor o envolvimento desse grupo de proteínas nos processos de formação e progressão tumoral, examinamos o nível de expressão e o padrão de metilação da região 5' regulatória do gene ADAM23. Resultados preliminares mostraram que 8/12 (66. 7%) diferentes linhagens tumorais de mama e 10/15 (66. 7) tumores primários apresentaram níveis elevados de metilação e uma redução significativa na expressão do mRNA e proteína do gene ADAM23. Notavelmente, os tumores primários com um estágio mais avançado e linhagens celulares de origem metastática mostraram um maior grau de metilação e silenciamento gênico. Essas observações nos despertaram o interesse em investigar especificamente o papel do gene ADAM 23 na progressão tumoral e formação de metástases, através de ensaios funcionais in vitro e in vivo. A estratégia utilizada será a de interferência de RNA para inativar o gene ADAM 23 e, subseqüentemente, avaliar o impacto do bloqueio desse gene nas propriedades adesivas e migratórias e na tumorigênese de diferentes linhagens celulares de tumor de mama. (AU)