| Processo: | 08/53840-8 |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Iniciação Científica |
| Data de Início da vigência: | 01 de setembro de 2008 |
| Data de Término da vigência: | 30 de abril de 2009 |
| Área de conhecimento: | Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Geral |
| Pesquisador responsável: | Sandra Coccuzzo Sampaio Vessoni |
| Beneficiário: | Ana Marta Souza da Cunha Francisco |
| Instituição Sede: | Instituto Butantan. São Paulo , SP, Brasil |
| Assunto(s): | Venenos de serpentes Crotoxina Citocinas Macrófagos Carcinoma 256 de Walker Metabolismo celular |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | Citocinas | Crotoxina | Macrofago | Metabolismo Celular | Tumor De Walker 256 | Venenos De Serpentes |
Resumo Dados da Literatura têm demonstrado que a crotoxina (CTX), toxina majoritária do veneno de serpente Crotalus durissus terrificus apresenta ação supressora sobre a resposta imune e sobre o crescimento tumoral, além de acarretar inibição dos eventos da resposta inflamatória, modulando a funcionalidade de macrófagos, células fundamentais para os mecanismos da defesa inata. Estudos recentes vêm mostrando a importância dos macrófagos, tanto na gênese tumoral, como nos diversos eventos-chave tanto do crescimento como da metástase de tumores, apresentando ação dual, uma vez que desempenham atividades que podem prevenir o estabelecimento e o espraiamento de células tumorais (macrófagos M1 ou ativados classicamente) e, simultaneamente, podem elicitar funções que favorecem o crescimento e disseminação tumoral (macrófagos M2 ou ativados alternativamente). O objetivo geral deste trabalho é investigar os efeitos da CTX sobre macrófagos, avaliando a produção de algumas substâncias secretadas por estas células, importantes para o controle da instalação e progressão tumoral. Para tanto, será induzido o desenvolvimento do tumor de Walker 256 no flanco superior de ratos, e serão realizados estudos com os seguintes objetivos específicos: 1) Investigar o efeito da crotoxina sobre a liberação de peróxido de hidrogênio, produção de óxido nítrico e secreção das citocinas IL-1, IL-6, e TNF-a, por macrófagos obtidos da cavidade peritoneal de ratos tratados com a uma única dose da toxina, no 1º dia da inoculação do tumor de Walker 256 no flanco superior dos ratos; 2) Avaliar estes parâmetros de macrófagos obtidos de ratos que serão tratados com a CTX no 5º dia da inoculação das células tumorais. Os macrófagos serão coletados no 14º dia da inoculação do tumor. (AU) | |
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