Efeito da crotoxina sobre funcao de macrofagos durante a progressao tumoral.

• Processo: 08/53840-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2008
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2009
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Geral
• Pesquisador responsável: Sandra Coccuzzo Sampaio Vessoni
• Beneficiário: Ana Marta Souza da Cunha Francisco
• Instituição Sede: Instituto Butantan. Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Venenos de serpentes Crotoxina Citocinas Macrófagos Carcinoma 256 de Walker Metabolismo celular
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Citocinas | Crotoxina | Macrofago | Metabolismo Celular | Tumor De Walker 256 | Venenos De Serpentes

Resumo

Dados da Literatura têm demonstrado que a crotoxina (CTX), toxina majoritária do veneno de serpente Crotalus durissus terrificus apresenta ação supressora sobre a resposta imune e sobre o crescimento tumoral, além de acarretar inibição dos eventos da resposta inflamatória, modulando a funcionalidade de macrófagos, células fundamentais para os mecanismos da defesa inata. Estudos recentes vêm mostrando a importância dos macrófagos, tanto na gênese tumoral, como nos diversos eventos-chave tanto do crescimento como da metástase de tumores, apresentando ação dual, uma vez que desempenham atividades que podem prevenir o estabelecimento e o espraiamento de células tumorais (macrófagos M1 ou ativados classicamente) e, simultaneamente, podem elicitar funções que favorecem o crescimento e disseminação tumoral (macrófagos M2 ou ativados alternativamente). O objetivo geral deste trabalho é investigar os efeitos da CTX sobre macrófagos, avaliando a produção de algumas substâncias secretadas por estas células, importantes para o controle da instalação e progressão tumoral. Para tanto, será induzido o desenvolvimento do tumor de Walker 256 no flanco superior de ratos, e serão realizados estudos com os seguintes objetivos específicos: 1) Investigar o efeito da crotoxina sobre a liberação de peróxido de hidrogênio, produção de óxido nítrico e secreção das citocinas IL-1, IL-6, e TNF-a, por macrófagos obtidos da cavidade peritoneal de ratos tratados com a uma única dose da toxina, no 1º dia da inoculação do tumor de Walker 256 no flanco superior dos ratos; 2) Avaliar estes parâmetros de macrófagos obtidos de ratos que serão tratados com a CTX no 5º dia da inoculação das células tumorais. Os macrófagos serão coletados no 14º dia da inoculação do tumor. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

FAIAD, ODAIR JORGE; FRANCISCO, ANA MARTA SOUZA DA CUNHA; BRIGATTE, PATRICIA; CURI, RUI; SAMPAIO, SANDRA COCCUZZO. Crotoxin modulates metabolism and secretory activity of peritoneal macrophages from Walker 256 tumor-bearing rats. Toxicon, v. 217, p. 10-pg., 2022-08-16. (07/52447-8, 08/53840-8, 09/52330-9)