Alterações da sintase de óxido nítrico e o seu papel na fisiopatologia da anemia falciforme

• Processo: 09/17115-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2010
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2011
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Fernando Ferreira Costa
• Beneficiário: Rashmi Saini
• Instituição Sede: Centro de Hematologia e Hemoterapia (HEMOCENTRO). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 08/57441-0 - Alterações clínicas, celulares e moleculares nas hemoglobinopatias e em outras anemias hemolíticas hereditárias, AP.TEM
• Assunto(s): Disfunção endotelial Anemia falciforme Óxido nítrico Hematologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: anemia falciforme | desacoplamento de NOS | disfunçao endotelial | Oxido Nitrico | Hematologia

Resumo

ROLE OF THE NITRIC OXIDE SYSTEM IN THE PATHOPHYSIOLOGY OF SICKLE CELL DISEASEAlterações da sintase de óxido nítrico e o seu papel na fisiopatologia da anemia falciformeA anemia falciforme (AF) resulta da substituição do ácido glutâmico por valina no 6º resíduo da cadeia beta da hemoglobina. Esta doença é caracterizada por uma disfunção endotelial importante que resulta no aumento da expressão de moléculas de adesão nos eritrócitos, células endoteliais e leucócitos, vaso-oclusão microvascular, hemólise, vasculopatia e danos aos tecidos e órgãos além da produção de espécies reativas de oxigênio (ROS). Oxido nítrico (NO), um vasodilatador potente, regula a homeostase vascular e alterações na sua disponibilidade podem afetar todos os aspetos da AF. A redução na biodisponibilidade de NO, devido a hemólise associado à AF, leva a disfunção endotelial e o desacoplamento da enzima sintase de oxido nítrico (NOS) devido uma redução na dispobinibilidade do cofator (BH4, biopterina) ou do substrato arginina no endotélio. Como conseqüência, acontece um aumento na produção de ROS pela NOS desacoplada, levando uma produção maior de anion superoxido e peróxido de hidrogênio. Alterações na disponibilidade do substrato arginina e do co-fator (BH4) podem contribuir para a vasculopatia na AF, portanto a suplementação com estas moléculas ou drogas que alterem a biodisponibilidade de NO podem ser importantes alvos terapêuticos para o tratamento das manifestações clínicas da doença.Palavras chaves: Anemia falciforme, oxido nítrico, disfunção endotelial, desacoplamento da NOS