Defeitos na resposta Th1 - eixo ii-12/ifn-gama: uma nova perspectiva para o desenvolvimento e estabelecimento de sibilância

• Processo: 10/51450-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2010
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2013
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Saúde Materno-infantil
• Pesquisador responsável: Antonio Condino Neto
• Beneficiário: Angela Falcai
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Citocinas Crianças Lactentes
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Citocinas | Criancas | Fatores De Inscricao | Receptores | Sibilancia | Vias De Sinalizacao

Resumo

A síndrome do lactente sibilante é definida como a presença de sibilância contínua por um mês, ou três episódios de chiado num período de seis meses, em crianças menores de dois anos de idade. Acredita-se que um terço dos que iniciaram a sibilância, antes dos três anos de vida, persistirão com os sintomas, e dentre estes, 60% se manifestarão atópicos aos seis anos de idade. Trabalho realizado por nosso grupo mostra que células mononucleares do sangue periférico (PBMC) de crianças sibilantes apresentaram uma baixa resposta Th1 (produção baixa de interleucina 12 (IL-12) e interferon-gama (IFN-γ) frente ao estímulo com lipopolissacaridio (LPS) quando comparados com crianças não sibilantes (produção alta de IL-12 e IFN-γ); em contrapartida, não houve uma resposta modulada para Th2. Esses dados sugerem que um possível fator de risco para o desenvolvimento de sibilância, seria a presença de resposta Th1 deficiente, que levaria ao predomínio relativo de uma resposta Th2. Pretendemos, neste projeto, avaliar a presença de defeitos transitórios e/ou permanentes de moléculas envolvidas na ativação do eixo IL-12/IFN-γ, em células de pacientes com sibilância recorrente, e a participação desses no estabelecimento dessa desordem. Para tanto avaliaremos os principais aspectos de ativação celular, expressão de marcadores de superfície, e vias de sinalização relacionados ao eixo IL-12/IFN-γ frente aos estímulos com LPS, BCG (Bacillus Calmette-Guérin), fMLP (N-formil-metionil-leucil-fenilalanina) IL-12rh (recombinante humano de IL-12), IFN-γ, PMA (phorbol 12-myristate 13-acetate) e agonistas de TLR (toll like receptors) em macrófagos derivados de monócitos de sangue periférico de crianças lactentes sibilantes. (AU)