Dissecar a maquinaria de sinalização em Plasmodium falciparum

• Processo: 09/13672-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2009
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2010
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Bioquímica de Microorganismos
• Pesquisador responsável: Célia Regina da Silva Garcia
• Beneficiário: Dario Oliveira dos Passos
• Instituição Sede: Instituto de Biociências (IB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 07/52924-0 - Genômica funcional em Plasmodium, AP.TEM
• Assunto(s): Genômica funcional Transdução de sinais Malária Ciclo celular
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: ciclo celular | Genômica Funcional | malária | proteina quinase B | Sistema Ubiquitina-proteossoma | Transdução de sinal | Malaria

Resumo

Diversos trabalhos têm identificado proteínas que estão envolvidas na cascata de sinalização intracelular de P. falciparum, como adenilil ciclase (AC), guanilil ciclase (GC), PKA, PKG, Ca2+-ATPase, CDPKs, calmodulina e MAPKs. Apesar deste parasita possuir alguns mecanismos conhecidos gerais semelhantes a leveduras e eucariotas superiores, muitos aspectos de sua regulação gênica e sinalização celular parecem ser específicos do gênero, como é o caso dos receptores de membrana. As proteínas que agem upstream na cascata de sinalização (i.e. receptores) ainda são largamente desconhecidas. Em geral os mediadores da sinalização intracelular cálcio-dependente envolvem proteínas quinases-dependentes de cálcio e calmodulina (CDPKs). A conclusão do kinoma de P. falciparum apontou a presença de 65 tipos diferentes de proteínas quinases. Dessas enzimas 13 ou seja cerca de 20% CDPKs o que demonstra a importância dessa via para o parasita. Soma-se a isso também a responsividade da enzima ao cálcio e potencialmente a indução de uma cascata de sinalização disparada por melatonina. Nosso objetivo mais amplo é mapear as vias de sinalização/transdução de sinal em Plasmodium. Objetivos durante estes 24 meses de bolsa devem ser divididos basicamente em: 1-Utilizar um gene sintético da PKB de Plasmodium falciparum para realizar ensaios de transfecção, utilizando um sistema heterólogo como modelo para investigar a possibilidade da PKB interagir com sistema de sinalização da célula de mamífero modulando a sinalização de cálcio. 2- Desvendar o complexo na cascata de ubiquitinação disparada por melatonina na via UPS de Plasmodium falciparum.