Papel da autofagia na inducao de apoptose em neuronios hipotalamicos em resposta a acidos graxos saturados.

• Processo: 10/50915-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2010
• Data de Término da vigência: 13 de fevereiro de 2011
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Licio Augusto Velloso
• Beneficiário: Marciane Milanski Ferreira
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Médicas (FCM). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 09/50809-5 - Inflamação e resposta imune em obesidade, AP.TEM
• Assunto(s): Obesidade Apoptose Autofagia Inflamação
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Apoptose | Autofagia | Hopotalamo | Inflamacao | Obesidade

Resumo

Obesidade resulta da quebra do equilíbrio entre ingestão e gasto calórico, prevalecendo o primeiro sobre o segundo. Uma vez que abordagens comportamentais, como dietas e estímulo à prática desportiva têm se revelado insuficientes para conter o avanço deste fenômeno epidemiológico, acredita-se que somente o desenvolvimento de novas metodologias profiláticas e terapêuticas trará resultados satisfatórios no controle desta doença. Por ser o hipotálamo o órgão responsável pelo controle coordenado da fome e do gasto energético, acredita-se que a completa caracterização de sua regulação funcional poderá oferecer novas perspectivas para o tratamento da obesidade. Estudos recentes revelaram que o consumo de dietas ricas em gorduras saturadas leva â ativação de um processo inflamatório no hipotálamo que resulta no comprometimento de sua atividade fisiológica na regulação da homeostase energética. Tal processo inflamatório pode induzir apoptose de neurônios que participam do processo. No presente projeto, avaliaremos o efeito de ácidos graxos saturados sobre indução de autofagia em neurônios do hipotálamo e sua possível participação na indução de apoptose neuronal. Autofagia é um processo celular que leva à utilização de substratos estruturais para produção de energia que visa proteger a célula em situações de risco como carência nutricional, inflamação e déficit de irrigação sangüínea. Caso o estímulo nocivo possa ser controlado, a célula volta ao seu padrão funcional basal, caso contrário evoluirá para apoptose. Obesidade será induzida em roedores por uma dieta rica em gordura saturada e a expressão de proteínas envolvidas na autofagia será avaliada por real- time PCR e imunoblot. Também, por microscopia eletrônica de transmissão avaliaremos a presença e distribuição de células em autofagia. Acreditamos que avanços gerados por este estudo contribuirão para a compreensão dos mecanismos fisiopatológicos envolvidos com a disfunção hipotalâmica na obesidade. (AU)