Síntese de dicetopiperazinas de interesse biológico

• Processo: 05/01482-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2005
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2007
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Farmácia
• Pesquisador responsável: Ivone Carvalho
• Beneficiário: Maristela Braga Martins Teixeira
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Química médica Anti-infecciosos Dicetopiperazinas Ciclização Bioatividade
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Atividade Antimicrobiana | Dicetopiperazinas | Dipeptideos Ciclicos | Sintese Em Solucao | Química Medicinal

Resumo

2,5-dicetopiperazinas são dipeptídeos cíclicos, encontrados em vários produtos naturais. Diversas atividades biológicas desses compostos têm sido descritas, dentre as quais constam: inibição de PAI-1 (inibidor-1 do ativador do plasminogênio); atividade anti-tumoral; e antimicrobiana; inibição das enzima alfa-glucosidase e glicogênio fosforilase; ação sobre receptores GABA e 5HT. Embora a maioria das dicetopiperazinas biologicamente ativas tenha sido isolada de produtos naturais, métodos sintéticos possibilitam a obtenção de grande diversidade de análogos. A síntese em fase sólida é a mais empregada, ainda que reação intramolecular de dipeptídeos também seja observada em solução, por vezes como produto paralelo de reações envolvendo aminoácidos. Neste trabalho, é proposta a síntese de 2,5-dicetopiperazinas em solução através da ciclização de dipeptídeos preparados pela combinação de diversos aminoácidos naturais. As ligações peptídicas e as ciclizações serão controladas através de proteção dos grupos reativos dos aminoácidos e sua desproteção regiosseletiva. As reações de acoplamento e de ciclização serão realizadas sequencialmente, uma vez que a desproteção seletiva de N-Fmoc do produto acoplado deverá conduzir à ciclização espontânea. Os produtos obtidos serão analisados por RMN, IV e CLAE, e submetidos a ensaios para verificar possíveis atividades biológicas: inibição de glucosidases; atividades antimicrobiana, antiinflamatória e tripanocida; influência no processo de transdução de sinal por enzimas PKA e PKC.