Avaliacao do efeito da tributrina em modelo murino de endotoxemia

• Processo: 08/58698-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2009
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2009
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Rui Curi
• Beneficiário: Fabio Takeo Sato
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 04/12137-1 - Estudo dos mecanismos de ação dos ácidos graxos em leucócitos, AP.TEM
• Assunto(s): Ácidos graxos Lipopolissacarídeos Anti-inflamatórios Sepse
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Acidos Graxos | Antiinflamatorio | Butirato | Lps | Sepse | Tributrina

Resumo

O Butirato é um ácido graxo de cadeia curta com efeitos importantes sobre vários processos como apoptose, diferenciação e proliferação celular. Esse ácido graxo é capaz de, via inibição de fatores de transcrição como NFkB e AP-1, reduzir a produção de mediadores inflamatórios. Neste trabalho temos como objetivo analisar o efeito da tributirina (pró-droga de butirato) sobre o processo inflamatório em modelo de endotoxemia (administração endovenosa de LPS). Para tanto, camundongos Balb/c machos adultos serão tratados por gavagem com tributirina na dose de 333 mg/kg e 1g/kg a cada 12 horas durante 3 dias. Essas doses foram escolhidas com base na farmacocinética e em testes prévios realizados no laboratório. Após 1 hora do último tratamento, os animais serão inoculados com lipopolissacarídeo (LPS) 5ug/kg de peso, corpóreo e, posteriormente, sacrificados em diferentes períodos de tempo (1,12 e 24 horas após administração de LPS). O sangue, medula óssea e baço serão coletados e processados para a realização de hemograma, mielograma, esplenograma e determinação das concentração sistêmicas das citocinas (TNF-α, IL-1β, lL-4, IL-6 e IL-10). Em estudo prévio foi demonstrado que o tratamento com tributirina não afeta a celularidade dos órgão hematopoéticos (baço e medula óssea) e do sangue sendo capaz de reduzir a síntese de citocinas pró-inflamatórias no modelo estudado. (AU)