Efeito do bloqueio das vias de sinalizacao de tlr2 e tlr4 na funcao de celulas endoteliais tratadas com acidos graxos.

• Processo: 09/50621-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2009
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2012
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Rui Curi
• Beneficiário: Talita Romanatto Albernaz
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 04/12137-1 - Estudo dos mecanismos de ação dos ácidos graxos em leucócitos, AP.TEM
• Assunto(s): Ácidos graxos Doenças metabólicas Resistência à insulina Inflamação
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Acidos Graxos | Ateriosclerose | Doencas Metabolicas | Inflamacao | Resistencia A Insulina | Tlrs

Resumo

A prevalência de doenças metabólicas e cardiovasculares aumentou substancialmente nos últimos anos. Um dos eventos associados à gênese dessas disfunções é a resistência à insulina. Um dos principais fatores que promove resistência à insulina nas doenças metabólicas é a ativação de vias pró-inflamatórias. Esse fato está intimamente relacionado à ingestão de dietas ricas em gordura saturada e trans. Em diversos tipos de células, como adipócitos, células neuronais e endoteliais, a ativação da inflamação por ácidos graxos é mediada pelos receptores do tipo toll like receptors (TLR). No endotélio, a insulina pode agir como vasodilatador, mas também apresenta propriedades vasoconstritoras, dependendo da concentração e atividade das vias de sinalização. Neste trabalho, os mecanismos pelos quais os ácidos graxos geram inflamação na parede do endotélio bem como as possíveis interações entre a via inflamatória do TLR e a via de sinalização da insulina serão estudados. As células endoteliais serão tratadas com ácidos graxos esteárico e palmítico (saturados), vacênico e elaídico (trans) em diferentes concentrações e períodos de tempo e os seguintes parâmetros serão avaliados: vias de sinalização da insulina e dos TLRs; ativação de resposta inflamatória (produção de citosinas inflamatórias, produção de óxido nítrico, atividade de NFOB e produção de espécies reativas de oxigênio); conseqüências do bloqueio das vias de sinalização da insulina e dos TLRs nos parâmetros avaliados anteriormente. (AU)