Alterações no número de cópias de segmentos de DNA e avaliação do padrão de expressão de miRNAs em pacientes com câncer pediátrico associado a defeitos congênitos.

• Processo: 09/02058-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2009
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2011
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
• Pesquisador responsável: Carla Rosenberg
• Beneficiário: Leonardo Pires Capelli
• Instituição Sede: Hospital A C Camargo. Fundação Antonio Prudente (FAP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 09/00898-1 - Desequilíbrios genômicos submicroscópicos em quadros clínicos específicos de anomalias congênitas e deficiência mental, AP.TEM
• Assunto(s): MicroRNAs Câncer infantil
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: ArrayCGH | cancer pediátrico | copy number variation | defeitos congênitos | gene supressor | miRNA | Citogenética molecular e miRNAs

Resumo

A oncogênese geralmente envolve múltiplas etapas; portanto, neoplasias infantis devem ser raras e freqüentemente envolver a presença de alterações genéticas já na linhagem somática. Adicionalmente, foi observado um aumento de anomalias congênitas entre crianças com câncer, sugerindo que parte dessas alterações genéticas esteja envolvida tanto na manifestação do câncer quanto na anomalia congênita, talvez afetando dois ou mais genes. As variações no número de cópias de segmentos de DNA (CNVs - Copy Number Variation) estão relacionadas tanto a anomalias congênitas e deficiência mental quanto à diversidade de nossa espécie, podendo influenciar na suscetibilidade a doenças complexas, como o câncer. A técnica de array-CGH vem sendo utilizada na identificação de segmentos de DNA que diferem em número de cópias entre dois genomas. A investigação de CNVs entre pacientes com neoplasia infantil associada a outras anomalias congênitas é uma abordagem quase inexplorada para a descoberta de novos genes envolvidos com o câncer e/ou com o(s) fenótipo(s) associado(s). Alterações no padrão de expressão de alguns microRNAs (miRNAs) também já foram relacionadas ao câncer. Os miRNAs são pequenos RNAs não codificantes envolvidos diretamente com a regulação gênica e os padrões de expressão de alguns deles são possivelmente influenciados pela variação no número CNVs específicas.Nesse projeto, pretendemos avaliar as CNVs e o padrão de expressão de miRNAs em uma amostra de pacientes com câncer pediátrico e defeitos congênitos.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

VICTORINO KREPISCHI, ANA CRISTINA; CAPELLI, LEONARDO PIRES; SILVA, AMANDA GONCALVES; SOUZA DE ARAUJO, ERICA SARA; PEARSON, PETER LEES; HECK, BENJAMIN; LIMA DA COSTA, CECILIA MARIA; DE CAMARGO, BEATRIZ; ROSENBERG, CARLA. Large germline copy number variations as predisposing factor in childhood neoplasms. FUTURE ONCOLOGY, v. 10, n. 9, p. 1627-1633, JUL 2014. (09/02058-0, 09/00898-1, 08/57887-9, 13/08028-1)