Alterações no número de cópias de segmentos de DNA e avaliação do padrão de expressão de miRNAs em pacientes com câncer pediátrico associado a defeitos congênitos.

Resumo

A oncogênese geralmente envolve múltiplas etapas; portanto, neoplasias infantis devem ser raras e freqüentemente envolver a presença de alterações genéticas já na linhagem somática. Adicionalmente, foi observado um aumento de anomalias congênitas entre crianças com câncer, sugerindo que parte dessas alterações genéticas esteja envolvida tanto na manifestação do câncer quanto na anomalia congênita, talvez afetando dois ou mais genes. As variações no número de cópias de segmentos de DNA (CNVs - Copy Number Variation) estão relacionadas tanto a anomalias congênitas e deficiência mental quanto à diversidade de nossa espécie, podendo influenciar na suscetibilidade a doenças complexas, como o câncer. A técnica de array-CGH vem sendo utilizada na identificação de segmentos de DNA que diferem em número de cópias entre dois genomas. A investigação de CNVs entre pacientes com neoplasia infantil associada a outras anomalias congênitas é uma abordagem quase inexplorada para a descoberta de novos genes envolvidos com o câncer e/ou com o(s) fenótipo(s) associado(s). Alterações no padrão de expressão de alguns microRNAs (miRNAs) também já foram relacionadas ao câncer. Os miRNAs são pequenos RNAs não codificantes envolvidos diretamente com a regulação gênica e os padrões de expressão de alguns deles são possivelmente influenciados pela variação no número CNVs específicas.Nesse projeto, pretendemos avaliar as CNVs e o padrão de expressão de miRNAs em uma amostra de pacientes com câncer pediátrico e defeitos congênitos.