Estresse nitrosativo e mortalidade: efeitos de inibidores da inos em modelos experimentais de sepse

• Processo: 09/53944-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2010
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2010
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Marco Antonio de Carvalho Filho
• Beneficiário: Marco Antonio Bustamante de Lima
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Médicas (FCM). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Assunto(s): Óxido nítrico Inibidores de hidroximetilglutaril-CoA redutases Claritromicina Sepse
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Aas | Claritromicina | Estatina | Inibidor De Inos | Oxido Nitrico | Sepse

Resumo

Sepse é a condição clínica definida pela associação de infecção suspeita ou comprovada e Síndrome da Resposta Inflamatória Sistêmica, apresenta alta morbi-mortalidade e está associada ao aumento da produção de óxido nítrico por uma enzima intracelular denominada oxido nítrico sintetase induzível (iNOS). O óxido nítrico (NO) tem diversas funções fisiológicas e fisiopatológicas, e quando produzido em quantidades excessivas na sepse, pode levar a estresse nitrosativo através de modificações de elementos intracelulares, incluindo a S-nitrosilação de proteínas, o que parece estar relacionado à falência múltipla de órgãos. Entretanto, o aumento da produção de NO pode ser benéfico no início da resposta inflamatória da sepse e ainda não se sabe quando ou em que quantidade esta resposta passa a ser patológica. Nesse sentido, o uso de inibidores da iNOS tem levado a resultados ainda contraditórios quando se estuda a mortalidade de modelos experimentais de sepse. A claritromicina, sinvastatina e aspirina são drogas com capacidade de inibir a expressão de iNOS em modelos experimentais de sepse. O presente estudo tem por finalidade tentar elucidar o padrão de desenvolvimento do estresse nitrosativo em modelo experimental de sepse, e sua correlação com a mortalidade. Ainda, serão estudados os efeitos de claritromicina, sinvastatina e aspirina no estresse nitrosativo e na mortalidade destes animais. (AU)