Papel do VEGF (Vascular Endothelial Growth Factor) na nefropatia induzida pela ciclosporina

• Processo: 99/00547-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Pesquisa
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 1999
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2001
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina
• Pesquisador responsável: Marilda Mazzali
• Beneficiário: Marilda Mazzali
• Pesquisador Anfitrião: Richard Joseph Johnson
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Médicas (FCM). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: Baylor College of Medicine, Estados Unidos
• Assunto(s): Ciclosporinas Óxido nítrico Nefrotoxicidade Angiogênese Fatores de crescimento do endotélio vascular
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Angiogenese | Celula Endotelial | Ciclosporina | Nefrotoxicidade | Oxido Nitrico | Vegf

Resumo

A ciclosporina (Cya) é o principal agente imunossupressor utilizado atualmente em transplantes, porém sua utilização é complicada pela ocorrência de nefrotoxicidade. A exposição crônica à droga pode levar ao desenvolvimento de fibrose intersticial e de hialinose arteriolar, com deterioração progressiva da função renal. A nefrotoxicidade da Cya está relacionada à vasoconstrição intrarenal. A droga atua tanto com efeito vasoconstritor direto sobre a musculatura lisa arteriolar como através do estímulo de liberação de substâncias vasoconstritoras, como a endotelina e a angiotensina II, além de inibir a produção de óxido nítrico (NO). O modelo animal que histologicamente se assemelha à nefrotoxicidade humana é produzido pela administração de Cya a animais recebendo dieta pobre em sal. Após 30 dias, observa-se fibrose intersticial em faixa, que pode ser reduzida pela utilização de vasodilatadores, como losartan, enalapril e L-arginina (estimulante da produção de óxido nítrico) e agravada pelo L-NAME (bloqueador de síntese de NO). Estes dados dão suporte à hipótese de que a vasoconstrição intrarenal prolongada leva à isquemia e lesão tubulo intersticial. O VEGF (vascular endothelial growth factor) é uma citocina diretamente relacionada à angiogênese, além de estimular a síntese de óxido nítrico. A hipótese a ser testada é que o VEGF minimizaria os efeitos da ciclosporina sobre o rim. (AU)